Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję IRL201104 u dorosłych z aktywnym eozynofilowym zapaleniem przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
2. Udokumentowana diagnoza EoE za pomocą endoskopii przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Musi zawierać wykazanie śródnabłonkowego nacieku eozynofilowego (szczytowa liczba komórek ≥ 15 eos/hpf [400×]) z próbek biopsji przełyku z endoskopii.
3. Historia (według relacji uczestników) średnio co najmniej 2 epizodów dysfagii (z przyjmowaniem pokarmów stałych poza terapią przeciwzapalną) tygodniowo w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe i średnio co najmniej 2 epizody udokumentowanej dysfagii tygodniowo podczas dowolnego 2 kolejne tygodnie (okres kwalifikacyjny) między badaniem przesiewowym a początkiem; dysfagia jest zdefiniowana jako trudności w połykaniu stałego pokarmu lub paluszku ze stałym pokarmem, zgodnie z raportem uczestnika; i wypełnili DSQ przez ≥ 70% dni w okresie kwalifikacyjnym przed punktem wyjściowym (wizyta 1).
4. Musi pozostać na ustabilizowanej diecie przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym iw trakcie badania; stabilną dietę definiuje się jako niewprowadzanie diet eliminacyjnych z pojedynczą lub wielokrotną eliminacją lub reintrodukcję uprzednio wyeliminowanych grup żywności.
5. Musi być chętny i zdolny do kontynuowania jakiejkolwiek terapii dietetycznej i/lub schematów medycznych (w tym supresji kwasu żołądkowego) obowiązujących podczas wizyty przesiewowej. Nie należy zmieniać tych schematów podczas udziału w badaniu.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.
7. Potrafi zrozumieć i wypełnić kwestionariusze związane z badaniem.
8. Dostarcz podpisaną świadomą zgodę.
9. Ezofagogastroduodenoskopia (EGD) ze zdjęciami wykonanymi podczas badania przesiewowego (kwalifikujące EGD), z wykazaniem śródnabłonkowego nacieku eozynofilowego (szczytowa liczba komórek ≥15 eos/hpf) w co najmniej 2 z 3 pobranych biopsji obszarów przełyku (proksymalny, środkowy lub dystalny).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym IRL201104.
2. Czy występuje obecnie jakakolwiek choroba przewodu pokarmowego (oprócz EoE), która może mieć wpływ, w opinii badacza, na status choroby EoE pacjenta. Obejmuje to między innymi: eozynofilowe zapalenie błony śluzowej żołądka, eozynofilowe zapalenie jelit, eozynofilowe zapalenie dwunastnicy, eozynofilowe zapalenie okrężnicy lub zapalenie odbytnicy; zapalna choroba jelit; lub celiakia.
3. Ma inne przyczyny eozynofilii przełyku lub następujące choroby: zespoły hipereozynofilowe, zapalenie naczyń Churga-Straussa (ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń) lub bezwzględna liczba eozynofili we krwi obwodowej > 1500 eozynofilów/μl.
4. Ma obecność infekcji błony śluzowej jamy ustnej lub przełyku dowolnego typu.
5. Ma jakikolwiek stan wpływający na błonę śluzową przełyku lub zmieniający motorykę przełyku inny niż EoE.
6. Historia achalazji, czynna infekcja Helicobacter pylori, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, celiakia i wcześniejsza operacja przełyku (z wyjątkiem chirurgicznej naprawy powikłania EoE).
7. Każde zwężenie przełyku, którego nie można usunąć za pomocą standardowego, diagnostycznego górnego endoskopu dla dorosłych (9 do 10 mm), lub każde krytyczne zwężenie przełyku, które wymaga poszerzenia podczas badania przesiewowego; lub rozwarcia w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Na czystej diecie płynnej lub na jakimkolwiek stanie jamy ustnej lub zębów, który uniemożliwia normalne jedzenie.
9. Rozpoczął, przerwał lub zmienił schemat dawkowania PPI w ciągu 4 tygodni przed kwalifikującym EGD, między kwalifikującym EGD a wizytą wyjściową (wizyta 1) lub przewiduje zmiany w stosowaniu PPI podczas badania. PPI musi pozostać stałe przez całe badanie.
10. Historia zaburzeń krzepnięcia lub żylaków przełyku.
11. Stosowanie antykoagulantów w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy nie powinni powstrzymywać tych agentów wyłącznie po to, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.
12. Leczenie badanym lekiem w ciągu 2 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
13. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy lub połkniętych miejscowych kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Leczenie doustną immunoterapią (OIT) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Immunoterapia alergenowa (immunoterapia podjęzykowa [SLIT] i/lub immunoterapia podskórna [SCIT]), chyba że pacjent stosuje stabilną dawkę przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.

16. Następujące zabiegi w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza może wymagać takiego leczenia podczas badania:

    Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne/immunomodulujące (np. omalizumab, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, interferon [IFN]γ, inhibitory kinazy janusowej, azatiopryna, metotreksat i inne stosowane leki biologiczne [np. dupilumab, benralizumab, mepolizumab lub wedolizumab]).

17. Zdiagnozowano aktywną infekcję pasożytniczą; lub podejrzenie zakażenia pasożytniczego, chyba że ocena kliniczna i (jeśli to konieczne) laboratoryjna wykluczyła aktywną infekcję przed randomizacją.
18. Przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
19. Stosowanie doustnych antybiotyków/leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
20. Stwierdzona lub podejrzewana immunosupresja, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (np. gruźlica, zakażenia mykobakteriami niegruźliczymi, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza, aspergiloza) pomimo ustąpienia zakażenia lub nawracające zakażenia z innych przyczyn o nieprawidłowej częstości lub przedłużające się zakażenia sugerujące obniżoną odporność status, oceniany przez badacza.
21. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
22. Dodatni lub nieokreślony antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
23. Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) lub schyłkową niewydolnością nerek.
24. Podwyższona aktywność aminotransferaz (aminotransferaza alaninowa [ALT] i/lub aminotransferaza asparaginianowa [AST]) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych.
25. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz całkowicie wyleczonego i rozwiązanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
26. Wszelkie inne stany medyczne lub psychiczne, w tym istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza sugerują nową i/lub niedostatecznie poznaną chorobę, mogą stanowić nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika w wyniku jego udziału w tym badaniu klinicznym badania, może sprawić, że udział uczestnika będzie niewiarygodny lub może zakłócić ocenę badania. Konkretne uzasadnienie dla uczestników wykluczonych na podstawie tego kryterium zostanie odnotowane w dokumentach badawczych (np. notatkach do wykresów, elektronicznym formularzu opisu przypadku). Mogą one obejmować zgłaszane przez uczestników nadużywanie alkoholu lub narkotyków oraz ciężkie współistniejące choroby.
27. Planowane lub przewidywane użycie jakichkolwiek zabronionych leków i procedur (zgodnie z opisem w kryteriach wykluczenia) podczas leczenia w ramach badania.
28. Leczenie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub leczenie zabitą szczepionką w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, do końca badania, z wyjątkiem szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) , jak opisano w sekcji 9.2.1.
29. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.

30. Kobiety niechętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jeśli mają potencjał rozrodczy* i są aktywne seksualnie. Odpowiednią kontrolę urodzeń definiuje się jako zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej i akceptowanej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Należą do nich: hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja z podwójną barierą (tj. prezerwatywa i diafragma) lub partner z udokumentowaną wazektomią.

    • W przypadku kobiet menopauzę definiuje się jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki; zawierać potwierdzenie laboratoryjne stanu pomenopauzalnego (tj. należy udokumentować stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) wynoszące 2,25 U/ml). Histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów muszą być odpowiednio udokumentowane; jeśli jest to udokumentowane, kobiety z tymi schorzeniami nie muszą stosować dodatkowej antykoncepcji.