Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di IRL201104 negli adulti con esofagite eosinofila attiva

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 75 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Diagnosi documentata di EoE mediante endoscopia prima dello screening. Nota: deve includere una dimostrazione di infiltrazione eosinofila intraepiteliale (conta cellulare di picco ≥ 15 eos/hpf [400 ×]) da campioni di biopsia esofagea da endoscopia.
3. Anamnesi (secondo rapporto del partecipante) di almeno 2 episodi di disfagia (con assunzione di solidi al di fuori della terapia antinfiammatoria) a settimana nelle 4 settimane precedenti lo screening, e in media di almeno 2 episodi di disfagia documentata a settimana durante qualsiasi 2 settimane consecutive (periodo qualificante) tra lo screening e il basale; la disfagia è definita come difficoltà a deglutire cibi solidi, o avere cibo solido in stick, secondo quanto riferito dai partecipanti; e completato il DSQ in ≥ 70% dei giorni durante il periodo di qualificazione prima del basale (Visita 1).
4. Deve rimanere a dieta stabilizzata per almeno 6 settimane prima dello screening e durante il corso dello studio; la dieta stabile è definita come nessuna introduzione di diete ad eliminazione singola o multipla o reintroduzione di gruppi di alimenti precedentemente eliminati.
5. Deve essere disposto e in grado di continuare qualsiasi terapia dietetica e/o regime medico (inclusa la soppressione dell'acido gastrico) in vigore durante la visita di screening. Non dovrebbero esserci modifiche a questi regimi durante la partecipazione allo studio.
6. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite cliniche e le procedure relative allo studio.
7. In grado di comprendere e completare questionari relativi allo studio.
8. Fornire il consenso informato firmato.
9. Esofagogastroduodenoscopia (EGD) con fotografie eseguite allo screening (EGD qualificante), con una dimostrazione di infiltrazione eosinofila intraepiteliale (conta cellulare di picco ≥15 eos/hpf) in almeno 2 delle 3 regioni esofagee sottoposte a biopsia (prossimale, media o distale).

Criteri di esclusione:

1. Precedente partecipazione a uno studio clinico IRL201104.
2. - Ha una malattia in atto del tratto gastrointestinale (a parte EoE) che potrebbe influire, secondo l'opinione dello sperimentatore, sullo stato della malattia EoE del paziente. Ciò include, ma non limitato a: gastrite eosinofila, enterite eosinofila, duodenite eosinofila, colite eosinofila o proctite; malattia infiammatoria intestinale; o celiachia.
3. Ha altre cause di eosinofilia esofagea o le seguenti malattie: sindromi ipereosinofile, vasculite di Churg-Strauss (granulomatosi eosinofila con poliangioite) o conta assoluta degli eosinofili nel sangue periferico > 1500 eosinofili/μL.
4. Ha la presenza di infezione della mucosa orale o esofagea di qualsiasi tipo.
5. Ha qualsiasi condizione che colpisce la mucosa esofagea o altera la motilità esofagea diversa da EoE.
6. Storia di acalasia, infezione attiva da Helicobacter pylori, morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia celiaca e precedente intervento chirurgico esofageo (ad eccezione di una riparazione chirurgica di una complicanza EoE).
7. Qualsiasi stenosi esofagea che non può essere superata con un endoscopio superiore standard, diagnostico, per adulti (da 9 a 10 mm) o qualsiasi stenosi esofagea critica che richieda dilatazione allo screening; o dilatazione entro 2 mesi prima dello screening.
8. Con una dieta liquida pura o qualsiasi condizione orale o dentale che impedisce il normale consumo.
9. - Ha iniziato, interrotto o modificato il regime di dosaggio degli IPP nelle 4 settimane precedenti l'EGD di qualificazione, tra l'EGD di qualificazione e la visita al basale (Visita 1), o prevede cambiamenti nell'uso di PPI durante lo studio. Il PPI deve rimanere costante per tutto lo studio.
10. Storia di disturbi emorragici o varici esofagee.
11. Uso di anticoagulanti entro 2 settimane prima dello screening. I partecipanti non devono interrompere questi agenti solo per diventare idonei per l'ingresso in questo studio.
12. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 2 mesi o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
13. Uso di corticosteroidi sistemici entro 3 mesi o corticosteroidi topici ingeriti entro 6 settimane prima dello screening.
14. Trattamento con immunoterapia orale (OIT) entro 6 mesi prima dello screening.
15. Immunoterapia con allergeni (immunoterapia sublinguale [SLIT] e/o immunoterapia sottocutanea [SCIT]), a meno che non assumano una dose stabile per almeno 1 anno prima dello screening.

16. I seguenti trattamenti entro 3 mesi prima della visita di screening, o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere tali trattamenti durante lo studio:

    Farmaci sistemici immunosoppressivi/immunomodulanti (p. es., omalizumab, ciclosporina, micofenolato-mofetile, interferone [IFN]γ, inibitori della Janus chinasi, azatioprina, metotrexato e altri farmaci biologici in corso [p. es., dupilumab, benralizumab, mepolizumab o vedolizumab]).

17. Diagnosi di infezione parassitaria attiva; o sospetta infezione parassitaria, a meno che le valutazioni cliniche e (se necessario) di laboratorio non abbiano escluso un'infezione attiva prima della randomizzazione.
18. Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 1 mese prima dello screening.
19. Uso di antibiotici orali/anti-infettivi entro 2 settimane prima dello screening.
20. Immunosoppressione nota o sospetta, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive (p. es., tubercolosi, infezioni da micobatteri non tubercolari, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione, o altrimenti infezioni ricorrenti di frequenza anomala o infezioni prolungate che suggeriscono un immunocompromesso stato, come giudicato dall'investigatore.
21. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
22. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o indeterminato (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C allo screening.
23. Compromissione renale moderata o grave (eGFR <60 mL/min/1,73 m2) o malattia renale allo stadio terminale.
24. Transaminasi elevate (alanina aminotransferasi [ALT] e/o aspartato aminotransferasi [AST]) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
25. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato e risolto.
26. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica, comprese le anomalie di laboratorio rilevanti allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, suggeriscono una malattia nuova e/o non sufficientemente compresa, può presentare un rischio irragionevole per il partecipante a seguito della sua partecipazione a questo clinico studio, può rendere inaffidabile la partecipazione del partecipante o può interferire con le valutazioni dello studio. La giustificazione specifica per i partecipanti esclusi in base a questo criterio sarà annotata nei documenti di studio (ad esempio, note sulla cartella, modulo elettronico di case report). Questi possono includere l'abuso di alcol o droghe segnalato dai partecipanti e gravi malattie concomitanti.
27. Uso pianificato o previsto di qualsiasi farmaco e procedura proibiti (come descritto nei criteri di esclusione) durante il trattamento in studio.
28. Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima dello screening e/o trattamento di un vaccino ucciso entro 30 giorni prima dello screening, fino alla fine dello studio ad eccezione di un vaccino contro la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) , come descritto nella Sezione 9.2.1.
29. Donne incinte o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio.

30. Donne non disposte a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se potenzialmente riproduttive* e sessualmente attive. Per controllo delle nascite adeguato si intende l'accordo a praticare costantemente un metodo contraccettivo efficace e accettato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Questi includono: contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera (cioè preservativo e diaframma) o partner maschile con vasectomia documentata.

    • Per le donne la menopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni; includere la conferma di laboratorio dello stato post-menopausa (ovvero, deve essere documentato un ormone follicolo-stimolante (FSH) di 2,25 U/mL). L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi; se documentato, le donne con queste condizioni non sono tenute a utilizzare contraccettivi aggiuntivi.