En undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IRL201104 hos voksne med aktiv eosinofil øsofagitis

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Dokumenteret diagnose af EoE ved endoskopi før screening. Bemærk: Skal inkludere en demonstration af intraepitelial eosinofil infiltration (peak cell count ≥ 15 eos/hpf [400×]) fra esophageal biopsiprøver fra endoskopi.
3. Anamnese (efter deltagerrapport) med i gennemsnit mindst 2 episoder af dysfagi (med indtag af faste stoffer uden antiinflammatorisk behandling) om ugen i de 4 uger forud for screening, og i gennemsnit mindst 2 episoder med dokumenteret dysfagi om ugen under evt. 2 på hinanden følgende uger (kvalifikationsperiode) mellem screening og baseline; dysfagi er defineret som problemer med at sluge fast føde, eller at have fast føde stick, ved deltagerrapport; og fuldførte DSQ på ≥ 70 % af dagene i kvalifikationsperioden forud for baseline (besøg 1).
4. Skal forblive på en stabiliseret diæt i mindst 6 uger før screening og i løbet af undersøgelsen; stabil kost defineres som ingen påbegyndelse af enkelt- eller multiple eliminationsdiæter eller genintroduktion af tidligere eliminerede fødevaregrupper.
5. Skal være villig og i stand til at fortsætte enhver diætterapi og/eller medicinske regimer (inklusive mavesyreundertrykkelse), der er gældende ved screeningbesøget. Der bør ikke være nogen ændring af disse regimer under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Villig og i stand til at overholde alle klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.
7. Kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer.
8. Giv underskrevet informeret samtykke.
9. Esophagogastroduodenoskopi (EGD) med fotografier udført ved screening (kvalificerende EGD), med påvisning af intraepitelial eosinofil infiltration (peak cell count ≥15 eos/hpf) i mindst 2 af de 3 biopsiede esophageal regioner (proksimal, midt eller distal).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående deltagelse i et IRL201104 klinisk studie.
2. Har en aktuel sygdom i mave-tarmkanalen (bortset fra EoE), der efter investigatorens mening kan påvirke patientens EoE-sygdomsstatus. Dette omfatter, men ikke begrænset til: eosinofil gastritis, eosinofil enteritis, eosinofil duodenitis, eosinofil colitis eller proctitis; inflammatorisk tarmsygdom; eller cøliaki.
3. Har andre årsager til esophageal eosinofili eller følgende sygdomme: hypereosinofile syndromer, Churg-Strauss vaskulitis (eosinofil granulomatose med polyangiitis) eller perifert blod absolut eosinofiltal på > 1500 eosinofiler/μL.
4. Har tilstedeværelse af oral eller esophageal slimhindeinfektion af enhver type.
5. Har en anden tilstand end EoE, der påvirker spiserørets slimhinde eller ændrer spiserørets motilitet.
6. Anamnese med achalasia, aktiv Helicobacter pylori-infektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki og tidligere esophageal operation (med undtagelse af en kirurgisk reparation af en EoE-komplikation).
7. Enhver esophageal striktur, der ikke kan passeres med et standard, diagnostisk, voksent (9 til 10 mm) øvre endoskop eller enhver kritisk esophageal striktur, der kræver dilatation ved screening; eller udvidelse inden for 2 måneder før screening.
8. På en ren flydende diæt eller enhver mund- eller tandtilstand, der forhindrer normal spisning.
9. Har påbegyndt, afbrudt eller ændret doseringsregimen af ​​PPI'er inden for de 4 uger forud for den kvalificerende EGD, mellem den kvalificerende EGD og baseline-besøget (besøg 1), eller forventer ændringer i brugen af ​​PPI under undersøgelsen. PPI skal forblive konstant gennem hele undersøgelsen.
10. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller esophageal varicer.
11. Brug af antikoagulantia inden for 2 uger før screening. Deltagerne bør ikke stoppe disse agenter udelukkende for at blive berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
12. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før screening.
13. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder eller synket topikale kortikosteroider inden for 6 uger før screening.
14. Behandling med oral immunterapi (OIT) inden for 6 måneder før screening.
15. Allergen immunterapi (sublingual immunterapi [SLIT] og/eller subkutan immunterapi [SCIT]), medmindre på en stabil dosis i mindst 1 år før screening.

16. Følgende behandlinger inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil kræve en sådan behandling under undersøgelsen:

    Systemiske immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. omalizumab, cyclosporin, mycophenolat-mofetil, interferon [IFN]γ, Janus kinasehæmmere, azathioprin, methotrexat og andre biologiske lægemidler, der er i gang [f.eks. dupilumab, benralizumab] eller mepoli vedralizumab, mepoli).

17. Diagnosticeret med aktiv parasitisk infektion; eller mistanke om parasitisk infektion, medmindre kliniske og (om nødvendigt) laboratorievurderinger har udelukket aktiv infektion før randomisering.
18. Kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for 1 måned før screening.
19. Brug af orale antibiotika/anti-infektionsmidler inden for 2 uger før screening.
20. Kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende infektioner med en unormal svækket infektion, status, som vurderet af efterforskeren.
21. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
22. Positivt eller ubestemt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof ved screening.
23. Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller nyresygdom i slutstadiet.
24. Forhøjede transaminaser (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
25. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden.
26. Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, herunder relevante laboratorieabnormiteter ved screening, der efter investigatorens mening tyder på en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom, kan udgøre en urimelig risiko for deltageren som følge af hans/hendes deltagelse i denne kliniske undersøgelse, kan gøre deltagerens deltagelse upålidelig, eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger. Den specifikke begrundelse for deltagere, der udelukkes under dette kriterium, vil blive noteret i undersøgelsesdokumenter (f.eks. diagramnoter, elektronisk caserapport). Disse kan omfatte deltageranmeldt alkohol- eller stofmisbrug og alvorlige samtidige sygdomme.
27. Planlagt eller forventet brug af enhver forbudt medicin og procedurer (som beskrevet i eksklusionskriterierne) under undersøgelsesbehandling.
28. Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 3 måneder før screening og/eller behandling af en dræbt vaccine inden for 30 dage før screening, indtil afslutningen af ​​undersøgelsen med undtagelse af en coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) vaccine , som beskrevet i afsnit 9.2.1.
29. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen.

30. Kvinder, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale* og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention defineres som enighed om konsekvent at praktisere en effektiv og accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Disse omfatter: hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention (dvs. kondom og mellemgulv) eller mandlig partner med dokumenteret vasektomi.

    • For kvinder er overgangsalderen defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation; at inkludere laboratoriebekræftelse af postmenopausal status (dvs. et follikelstimulerende hormon (FSH) på 2,25 U/ml skal dokumenteres). Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant; hvis det er dokumenteret, er kvinder med disse tilstande ikke forpligtet til at bruge yderligere prævention.