Tutkimus IRL201104:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. EoE:n dokumentoitu diagnoosi endoskopialla ennen seulontaa. Huomautus: On sisällettävä osoitus intraepiteliaalisesta eosinofiilisestä infiltraatiosta (huippusolujen määrä ≥ 15 eos/hpf [400×]) endoskopiassa otetuista ruokatorven biopsianäytteistä.
3. Anamneesi (osallistujaraportin mukaan) keskimäärin vähintään 2 dysfagiajaksoa (jossa tulehduskipulääkityksen ulkopuolelle jäänyt aine on otettu) viikossa seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana ja keskimäärin vähintään 2 dokumentoitua dysfagiajaksoa viikossa minkä tahansa aikana. 2 peräkkäistä viikkoa (karsintajakso) seulonnan ja lähtötilanteen välillä; nielemishäiriö määritellään vaikeudeksi niellä kiinteää ruokaa tai saada kiinteä ruokatikku osallistujan raportin mukaan; ja suoritti DSQ:n ≥ 70 % päivistä lähtötasoa edeltävän pätevyysjakson aikana (käynti 1).
4. Hänen on pysyttävä stabiloidulla ruokavaliolla vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana; stabiili ruokavalio määritellään siten, että ei aloiteta yksittäisiä tai useita eliminaatiodieettejä tai oteta uudelleen käyttöön aiemmin eliminoituja ruokaryhmiä.
5. Hänen on oltava halukas ja kyettävä jatkamaan kaikkia seulontakäynnillä voimassa olevia ruokavalio- ja/tai lääkehoito-ohjelmia (mukaan lukien mahahapon vähentäminen). Näihin hoito-ohjelmiin ei pitäisi tehdä muutoksia tutkimukseen osallistumisen aikana.
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä menettelyjä.
7. Pystyy ymmärtämään ja täyttämään tutkimukseen liittyviä kyselyitä.
8. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus.
9. Esophagogastroduodenoscopy (EGD), jossa on valokuvat, jotka on otettu seulonnassa (kelpoinen EGD), jossa osoitetaan intraepiteliaalinen eosinofiilinen infiltraatio (huippusolujen määrä ≥15 eos/hpf) vähintään kahdella kolmesta biopsiasta ruokatorven alueesta (proksimaalinen, keskimmäinen tai distaalinen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi osallistuminen IRL201104 kliiniseen tutkimukseen.
2. Onko hänellä jokin nykyinen maha-suolikanavan sairaus (EoE:tä lukuun ottamatta), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan EoE-sairauteen. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen: eosinofiilinen gastriitti, eosinofiilinen enteriitti, eosinofiilinen duodeniitti, eosinofiilinen koliitti tai proktiitti; tulehduksellinen suolistosairaus; tai keliakiaa.
3. Sillä on muita syitä ruokatorven eosinofiliaan tai seuraaviin sairauksiin: hypereosinofiiliset oireyhtymät, Churg-Strauss-vaskuliitti (eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitilla) tai ääreisveren absoluuttinen eosinofiilien määrä > 1500 eosinofiiliä/μl.
4. Sinulla on minkä tahansa tyyppinen suun tai ruokatorven limakalvotulehdus.
5. Onko sinulla jokin muu ruokatorven limakalvoon vaikuttava tai ruokatorven motiliteettia muuttava sairaus kuin EoE.
6. Akalasia, aktiivinen Helicobacter pylori -infektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia ja aikaisempi ruokatorven leikkaus (lukuun ottamatta EoE-komplikaatioiden kirurgista korjausta).
7. Mikä tahansa ruokatorven ahtauma, jota ei voida ohittaa tavallisella, diagnostisella, aikuisen (9–10 mm) yläendoskoopilla, tai mikä tahansa kriittinen ruokatorven ahtauma, joka vaatii laajentumista seulonnassa; tai laajeneminen 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Puhtaalla nestemäisellä ruokavaliolla tai missä tahansa suun tai hampaiden sairaudessa, joka estää normaalin syömisen.
9. On aloittanut, lopettanut tai muuttanut PPI-lääkkeiden annostusohjelmaa 4 viikon aikana ennen pätevää EGD:tä, pätevän EGD:n ja lähtötilanteen käynnin (käynti 1) välillä, tai odottaa muutoksia PPI:n käytössä tutkimuksen aikana. PPI:n on pysyttävä vakiona koko tutkimuksen ajan.
10. Aiempi verenvuotohäiriö tai ruokatorven suonikohjut.
11. Antikoagulanttien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Osallistujien ei tulisi pysäyttää näitä agentteja vain saadakseen kelpoisuuden osallistua tähän tutkimukseen.
12. Hoito tutkimuslääkkeellä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
13. Systeemisten kortikosteroidien käyttö 3 kuukauden aikana tai paikallisten kortikosteroidien nieleminen 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
14. Hoito oraalisella immunoterapialla (OIT) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Allergeeni-immunoterapia (sublingvaalinen immunoterapia [SLIT] ja/tai ihonalainen immunoterapia [SCIT]), ellei se ole vakaalla annoksella vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.

16. Seuraavat hoidot 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii tällaista hoitoa tutkimuksen aikana:

    Systeemiset immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet (esim. omalitsumabi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, interferoni [IFN]γ, Janus-kinaasin estäjät, atsatiopriini, metotreksaatti ja muut meneillään olevat biologiset aineet [esim. dupilumabi, benralitsumabi, vedotsumabi] tai mepolitso).

17. Diagnosoitu aktiivinen loisinfektio; tai epäilty loisinfektio, elleivät kliiniset ja (tarvittaessa) laboratorioarviot ole sulkeneet pois aktiivista infektiota ennen satunnaistamista.
18. Krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Suun kautta otettavien antibioottien/infektiolääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
20. Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, mukaan lukien aiemmat invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi, ei-tuberkuloosit mykobakteeri-infektiot, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi) infektion paranemisesta huolimatta, tai muuten toistuvat infektiot, joiden esiintymistiheys on epänormaali tai viittaa pitkittyneeseen immuunivasteeseen. tutkijan arvioimana.
21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
22. Positiivinen tai epämääräinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
23. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) tai loppuvaiheen munuaissairaus.
24. Kohonneet transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
25. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma ja täysin hoidettu ja parantunut ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
26. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, mukaan lukien asiaankuuluvat laboratoriopoikkeamat seulonnassa, joka tutkijan mielestä viittaa uuteen ja/tai riittämättömästi ymmärrettyyn sairauteen, voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistujalle hänen osallistumisestaan ​​tähän kliiniseen hoitoon. tutkimukseen, voi tehdä osallistujan osallistumisesta epäluotettavaa tai häiritä tutkimusten arviointeja. Tämän kriteerin ulkopuolelle jätettyjen osallistujien erityiset perustelut merkitään tutkimusasiakirjoihin (esim. kaaviomuistiinpanot, sähköinen tapausraporttilomake). Näitä voivat olla osallistujien ilmoittama alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö ja vakavat samanaikaiset sairaudet.
27. Kiellettyjen lääkkeiden ja toimenpiteiden suunniteltu tai ennakoitu käyttö (kuten on kuvattu poissulkemiskriteereissä) tutkimushoidon aikana.
28. Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja/tai tapetun rokotteen hoito 30 päivän sisällä ennen seulontaa, tutkimuksen loppuun asti lukuun ottamatta vuoden 2019 koronavirustautia (COVID-19) -rokotetta , kuten on kuvattu kohdassa 9.2.1.
29. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.

30. Naiset, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat lisääntymiskykyisiä* ja ovat seksuaalisesti aktiivisia. Riittävä ehkäisy määritellään sopimukseksi tehokkaan ja hyväksytyn ehkäisymenetelmän johdonmukaisesta harjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Näitä ovat: hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kaksoisesteehkäisy (eli kondomi ja pallea) tai mieskumppani, jolta on dokumentoitu vasektomia.

    • Naisilla vaihdevuodet määritellään vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia; sisältää laboratoriovahvistuksen postmenopausaalisesta tilasta (eli follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) 2,25 U/ml on dokumentoitava). Kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio on dokumentoitava tapauksen mukaan; Jos nämä sairaudet on dokumentoitu, naisten ei tarvitse käyttää lisäehkäisyä.