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ECR duloxétine sur les résultats des PTG postopératoires

13 novembre 2025 mis à jour par: Denis Nam, M.D., M.Sc, Rush University Medical Center

Un essai prospectif, en triple aveugle, randomisé et contrôlé évaluant la duloxétine sur les résultats postopératoires après une arthroplastie totale primaire du genou chez des patients avec et sans sensibilisation centrale

Le but de cette étude est de déterminer si la duloxétine est associée à des différences dans la douleur postopératoire, les mesures des résultats rapportés par les patients et la consommation d'opioïdes chez les patients subissant une arthroplastie totale primaire du genou par rapport aux patients qui ne reçoivent pas le médicament. Si c'est le cas, la duloxétine a le potentiel d'être largement intégrée au régime analgésique multimodal administré aux patients après une arthroplastie du genou.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malgré les progrès des techniques chirurgicales et de l'analgésie multimodale, de nombreux patients ressentent des douleurs intenses après une arthroplastie totale du genou (PTG). De plus, l'arthrose chronique, la raison la plus courante pour laquelle les patients subissent une arthroplastie, prédispose les patients à la douleur neuropathique avec environ 23 % des patients arthrosiques souffrant de douleur neuropathique en plus de leur douleur nociceptive. On pense que ce processus abaisse le seuil de la douleur et peut conduire à une sensibilisation centrale, une condition définie comme "l'augmentation de l'excitabilité et de l'efficacité synaptique des neurones dans les voies nociceptives centrales qui se manifeste par une hypersensibilité à la douleur". La sensibilisation centrale est présente chez 20 % à 40 % des patients atteints d'arthrose avancée du genou et on pense qu'elle les prédispose à des niveaux accrus de douleur préopératoire et postopératoire.

Dans des études antérieures, il a été démontré que la duloxétine réduit la douleur postopératoire et la consommation d'opioïdes. Dans un essai contrôlé randomisé (ECR) de 2019, Ko et al. ont rapporté que 30 milligrammes (mg) de duloxétine administrés un jour avant la chirurgie et poursuivis pendant 6 semaines après la chirurgie ont diminué les scores de douleur chez les patients présentant une sensibilisation centrale qui ont subi une PTG. La duloxétine administrée pendant une durée plus courte a également montré des résultats bénéfiques. Dans leur étude de 2010, Ho et al. ont constaté que bien que 60 mg de duloxétine administrés avant la chirurgie et le premier jour postopératoire n'amélioraient pas significativement les scores de douleur postopératoire, ils réduisaient significativement les besoins postopératoires en morphine des patients hospitalisés après PTG. De même, dans un essai en triple aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de 2016, YaDeau et al. ont constaté que 60 mg de duloxétine administrés pendant 15 jours après la chirurgie n'avaient pas d'impact significatif sur les scores de douleur, mais réduisaient significativement la consommation d'opioïdes dans les deux semaines suivant la PTG. Bien que prometteuses, ces études antérieures sont difficiles à interpréter car elles évaluaient différentes populations de patients, utilisaient différentes doses de duloxétine et étaient administrées sur des durées différentes.

À notre connaissance, tous les essais contrôlés randomisés prospectifs antérieurs n'ont examiné que les patients subissant une PTG, soit se sont concentrés uniquement sur les patients présentant une sensibilisation centrale, soit n'ont pas réussi à différencier les patients avec et sans sensibilisation centrale dans leur population d'étude, soit n'ont pas administré de duloxétine pour les 4 -Durée de 8 semaines traditionnellement recommandée pour évaluer l'efficacité des IRSN pour d'autres indications cliniques.

Les chercheurs proposent de combler ce manque de connaissances en menant une étude qui évalue les patients atteints de PTG, inclut et différencie les patients avec et sans sensibilisation centrale, et administre la duloxétine pendant toute la durée recommandée de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

241

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Tout patient subissant une arthroplastie totale primaire du genou pour arthrose
  • Âge ≥ 18 ans
  • Volonté de subir une randomisation et de revenir pour toutes les visites programmées
  • anglophone

Critère d'exclusion:

  • Âge > 80 ans
  • Score de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥ 4
  • Utilisation antérieure d'ISRS ou d'IRSN
  • Utilisation de médicaments sérotoninergiques au cours des 6 derniers mois à l'exception du tramadol
  • Trouble psychiatrique connu (en particulier : trouble anxieux généralisé, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire de type I ou de type II et schizophrénie)
  • Consommation excessive d'alcool définie comme ≥ 14 verres par semaine pour les hommes et ≥ 7 verres par semaine pour les femmes
  • Patients tolérants aux opioïdes définis comme ≥ 60 équivalents morphine (MEQ) par jour dans les 90 jours précédant la chirurgie
  • Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/minute ou créatinine > 1,3 mg/dL
  • Non anglophone
  • Non indépendant (c'est-à-dire nécessite un soignant pour prendre des décisions médicales en leur nom)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Duloxétine
Les patients randomisés dans le bras expérimental de l'étude recevront 30 mg de duloxétine et il leur sera conseillé de consommer le médicament par voie orale (per os [PO]) quotidiennement en commençant une semaine avant la chirurgie et de continuer jusqu'à 6 semaines après la chirurgie. La dose de 30 mg a été choisie car elle a été utilisée car il s'agit de la dose initiale la plus élevée utilisée dans d'autres ECR sans nécessiter de période d'ajustement préalable à une dose plus faible.
Les patients seront randomisés pour recevoir de la duloxétine ou un placebo.
Comparateur placebo: Contrôler
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront des comprimés placebo correspondant à l'OP et seront invités à consommer leurs médicaments de la même manière que dans le bras de traitement. Les deux groupes de patients recevront leurs médicaments à la pharmacie du Rush Medical Center, qui sera chargée de fournir aux patients le régime approprié. Tous les patients recevront le même régime analgésique multimodal postopératoire qui est normalement administré dans le cadre des soins conventionnels aux patients subissant une PTG au Rush University Medical Center.
Les patients seront randomisés pour recevoir de la duloxétine ou un placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation cumulée d'opioïdes au 14e jour postopératoire (POD14)
Délai: Déclaration quotidienne de la consommation d'opioïdes pendant 2 semaines après une PTG
Mesurant en équivalents morphine, collecter des données quotidiennes sur la consommation d'opioïdes pour chaque participant
Déclaration quotidienne de la consommation d'opioïdes pendant 2 semaines après une PTG

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat rapporté par le patient : score de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: A 6 semaines postopératoires, après PTG
En utilisant le score de douleur EVA quotidien, échelle de 1 à 10, 10 étant le pire
A 6 semaines postopératoires, après PTG
Résultat rapporté par le patient : Score de résultat de la blessure au genou et de l'arthrose pour le remplacement articulaire (KOOS, JR)
Délai: A 6 semaines postopératoires, après PTG
KOOS, résultat JR évalué à 6 semaines après l'opération de PTG. Il s'agit d'un score de 0 à 100 où 100 représente une articulation fonctionnant parfaitement.
A 6 semaines postopératoires, après PTG
Résultat signalé par le patient : durée et qualité du sommeil
Délai: Rapport quotidien de la durée du sommeil pendant 2 semaines après PTG
Durée et qualité du sommeil post-opératoire évaluées quotidiennement, nombre d'heures de sommeil
Rapport quotidien de la durée du sommeil pendant 2 semaines après PTG
Complications
Délai: Jusqu'à 3 mois après la chirurgie
Effets indésirables des médicaments après l'initiation de la duloxétine
Jusqu'à 3 mois après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2021

Première publication (Réel)

20 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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