- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05086393
ECR duloxétine sur les résultats des PTG postopératoires
Un essai prospectif, en triple aveugle, randomisé et contrôlé évaluant la duloxétine sur les résultats postopératoires après une arthroplastie totale primaire du genou chez des patients avec et sans sensibilisation centrale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré les progrès des techniques chirurgicales et de l'analgésie multimodale, de nombreux patients ressentent des douleurs intenses après une arthroplastie totale du genou (PTG). De plus, l'arthrose chronique, la raison la plus courante pour laquelle les patients subissent une arthroplastie, prédispose les patients à la douleur neuropathique avec environ 23 % des patients arthrosiques souffrant de douleur neuropathique en plus de leur douleur nociceptive. On pense que ce processus abaisse le seuil de la douleur et peut conduire à une sensibilisation centrale, une condition définie comme "l'augmentation de l'excitabilité et de l'efficacité synaptique des neurones dans les voies nociceptives centrales qui se manifeste par une hypersensibilité à la douleur". La sensibilisation centrale est présente chez 20 % à 40 % des patients atteints d'arthrose avancée du genou et on pense qu'elle les prédispose à des niveaux accrus de douleur préopératoire et postopératoire.
Dans des études antérieures, il a été démontré que la duloxétine réduit la douleur postopératoire et la consommation d'opioïdes. Dans un essai contrôlé randomisé (ECR) de 2019, Ko et al. ont rapporté que 30 milligrammes (mg) de duloxétine administrés un jour avant la chirurgie et poursuivis pendant 6 semaines après la chirurgie ont diminué les scores de douleur chez les patients présentant une sensibilisation centrale qui ont subi une PTG. La duloxétine administrée pendant une durée plus courte a également montré des résultats bénéfiques. Dans leur étude de 2010, Ho et al. ont constaté que bien que 60 mg de duloxétine administrés avant la chirurgie et le premier jour postopératoire n'amélioraient pas significativement les scores de douleur postopératoire, ils réduisaient significativement les besoins postopératoires en morphine des patients hospitalisés après PTG. De même, dans un essai en triple aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de 2016, YaDeau et al. ont constaté que 60 mg de duloxétine administrés pendant 15 jours après la chirurgie n'avaient pas d'impact significatif sur les scores de douleur, mais réduisaient significativement la consommation d'opioïdes dans les deux semaines suivant la PTG. Bien que prometteuses, ces études antérieures sont difficiles à interpréter car elles évaluaient différentes populations de patients, utilisaient différentes doses de duloxétine et étaient administrées sur des durées différentes.
À notre connaissance, tous les essais contrôlés randomisés prospectifs antérieurs n'ont examiné que les patients subissant une PTG, soit se sont concentrés uniquement sur les patients présentant une sensibilisation centrale, soit n'ont pas réussi à différencier les patients avec et sans sensibilisation centrale dans leur population d'étude, soit n'ont pas administré de duloxétine pour les 4 -Durée de 8 semaines traditionnellement recommandée pour évaluer l'efficacité des IRSN pour d'autres indications cliniques.
Les chercheurs proposent de combler ce manque de connaissances en menant une étude qui évalue les patients atteints de PTG, inclut et différencie les patients avec et sans sensibilisation centrale, et administre la duloxétine pendant toute la durée recommandée de l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient subissant une arthroplastie totale primaire du genou pour arthrose
- Âge ≥ 18 ans
- Volonté de subir une randomisation et de revenir pour toutes les visites programmées
- anglophone
Critère d'exclusion:
- Âge > 80 ans
- Score de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥ 4
- Utilisation antérieure d'ISRS ou d'IRSN
- Utilisation de médicaments sérotoninergiques au cours des 6 derniers mois à l'exception du tramadol
- Trouble psychiatrique connu (en particulier : trouble anxieux généralisé, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire de type I ou de type II et schizophrénie)
- Consommation excessive d'alcool définie comme ≥ 14 verres par semaine pour les hommes et ≥ 7 verres par semaine pour les femmes
- Patients tolérants aux opioïdes définis comme ≥ 60 équivalents morphine (MEQ) par jour dans les 90 jours précédant la chirurgie
- Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/minute ou créatinine > 1,3 mg/dL
- Non anglophone
- Non indépendant (c'est-à-dire nécessite un soignant pour prendre des décisions médicales en leur nom)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Duloxétine
Les patients randomisés dans le bras expérimental de l'étude recevront 30 mg de duloxétine et il leur sera conseillé de consommer le médicament par voie orale (per os [PO]) quotidiennement en commençant une semaine avant la chirurgie et de continuer jusqu'à 6 semaines après la chirurgie.
La dose de 30 mg a été choisie car elle a été utilisée car il s'agit de la dose initiale la plus élevée utilisée dans d'autres ECR sans nécessiter de période d'ajustement préalable à une dose plus faible.
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Les patients seront randomisés pour recevoir de la duloxétine ou un placebo.
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Comparateur placebo: Contrôler
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront des comprimés placebo correspondant à l'OP et seront invités à consommer leurs médicaments de la même manière que dans le bras de traitement.
Les deux groupes de patients recevront leurs médicaments à la pharmacie du Rush Medical Center, qui sera chargée de fournir aux patients le régime approprié.
Tous les patients recevront le même régime analgésique multimodal postopératoire qui est normalement administré dans le cadre des soins conventionnels aux patients subissant une PTG au Rush University Medical Center.
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Les patients seront randomisés pour recevoir de la duloxétine ou un placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation cumulée d'opioïdes au 14e jour postopératoire (POD14)
Délai: Déclaration quotidienne de la consommation d'opioïdes pendant 2 semaines après une PTG
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Mesurant en équivalents morphine, collecter des données quotidiennes sur la consommation d'opioïdes pour chaque participant
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Déclaration quotidienne de la consommation d'opioïdes pendant 2 semaines après une PTG
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat rapporté par le patient : score de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: A 6 semaines postopératoires, après PTG
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En utilisant le score de douleur EVA quotidien, échelle de 1 à 10, 10 étant le pire
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A 6 semaines postopératoires, après PTG
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Résultat rapporté par le patient : Score de résultat de la blessure au genou et de l'arthrose pour le remplacement articulaire (KOOS, JR)
Délai: A 6 semaines postopératoires, après PTG
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KOOS, résultat JR évalué à 6 semaines après l'opération de PTG.
Il s'agit d'un score de 0 à 100 où 100 représente une articulation fonctionnant parfaitement.
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A 6 semaines postopératoires, après PTG
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Résultat signalé par le patient : durée et qualité du sommeil
Délai: Rapport quotidien de la durée du sommeil pendant 2 semaines après PTG
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Durée et qualité du sommeil post-opératoire évaluées quotidiennement, nombre d'heures de sommeil
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Rapport quotidien de la durée du sommeil pendant 2 semaines après PTG
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Complications
Délai: Jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Effets indésirables des médicaments après l'initiation de la duloxétine
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Jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Douleur, Postopératoire
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thiophenes
- Chlorhydrate de duloxétine
Autres numéros d'identification d'étude
- 19081605
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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