Duloxetina RCT sugli esiti Postop TKA

Nonostante i progressi nelle tecniche chirurgiche e nell'analgesia multimodale, molti pazienti avvertono forti dolori dopo l'artroplastica totale del ginocchio (TKA). Inoltre, l'artrosi cronica, il motivo più comune per cui i pazienti si sottopongono ad artroplastica, predispone i pazienti al dolore neuropatico con circa il 23% dei pazienti osteoartritici che soffrono di dolore neuropatico oltre al dolore nocicettivo. Si ritiene che questo processo abbassi la soglia del dolore e possa portare alla sensibilizzazione centrale, una condizione definita come "l'aumento dell'eccitabilità e dell'efficacia sinaptica dei neuroni nelle vie nocicettive centrali che si manifesta come ipersensibilità al dolore". La sensibilizzazione centrale è presente nel 20-40% dei pazienti con artrosi del ginocchio avanzata e si ritiene che li predisponga a un aumento dei livelli di dolore preoperatorio e postoperatorio.

In studi precedenti, duloxetina ha dimostrato di ridurre il dolore postoperatorio e il consumo di oppioidi. In uno studio controllato randomizzato (RCT) del 2019, Ko et al. riferito che 30 milligrammi (mg) di duloxetina somministrati un giorno prima dell'intervento chirurgico e continuati per 6 settimane dopo l'intervento chirurgico hanno ridotto i punteggi del dolore nei pazienti con sensibilizzazione centrale sottoposti a TKA. Anche la duloxetina somministrata per un periodo di tempo più breve ha mostrato risultati positivi. Nel loro studio del 2010, Ho et al. hanno rilevato che sebbene 60 mg di duloxetina somministrati prima dell'intervento chirurgico e il primo giorno postoperatorio non migliorassero significativamente i punteggi del dolore postoperatorio, riducevano significativamente il fabbisogno postoperatorio di morfina dopo TKA. Allo stesso modo, in uno studio del 2016, in triplo cieco, randomizzato, controllato con placebo, YaDeau et al. hanno rilevato che 60 mg di duloxetina somministrati per 15 giorni dopo l'intervento chirurgico non hanno avuto un impatto significativo sui punteggi del dolore, ma hanno ridotto significativamente il consumo di oppioidi nelle due settimane successive alla TKA. Sebbene promettenti, questi studi precedenti sono difficili da interpretare poiché hanno valutato diverse popolazioni di pazienti, utilizzato diversi dosaggi di duloxetina e somministrato per periodi di tempo diversi.

A nostra conoscenza, tutti i precedenti studi prospettici, randomizzati controllati hanno esaminato solo pazienti sottoposti a TKA, focalizzati solo su pazienti con sensibilizzazione centrale o non sono riusciti a distinguere tra pazienti con e senza sensibilizzazione centrale nella loro popolazione di studio, o non hanno somministrato duloxetina per i 4 -Durata di 8 settimane tradizionalmente raccomandata per valutare l'efficacia degli SNRI per altre indicazioni cliniche.

I ricercatori propongono di colmare questa lacuna di conoscenza conducendo uno studio che valuti i pazienti con TKA, includa e distingua i pazienti con e senza sensibilizzazione centrale e somministra duloxetina per l'intera durata dello studio raccomandata.