Duloxetin RCT på Postop TKA-resultater

På trods af fremskridt inden for kirurgiske teknikker og multimodal analgesi oplever mange patienter svære smerter efter total knæarthroplastik (TKA). Hertil kommer, at kronisk slidgigt, den mest almindelige årsag til, at patienter gennemgår artroplastik, disponerer patienter for neuropatiske smerter med anslået 23% af slidgigtpatienter, der lider af neuropatiske smerter ud over deres nociceptive smerter. Denne proces menes at sænke smertetærsklen og kan føre til central sensibilisering, en tilstand defineret som "stigningen i nervecellernes excitabilitet og synaptiske effektivitet i de centrale nociceptive veje, der manifesterer sig som smerteoverfølsomhed." Central sensibilisering er til stede hos 20 % til 40 % af patienter med fremskreden knæartrose og menes at disponere dem for øgede præoperative og postoperative smerteniveauer.

I tidligere undersøgelser har duloxetin vist sig at reducere postoperativ smerte og opioidforbrug. I et 2019 randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), Ko et al. rapporterede, at 30 milligram (mg) duloxetin administreret én dag før operationen og fortsatte i 6 uger efter operationen reducerede smertescore hos patienter med central sensibilisering, som gennemgik TKA. Duloxetin administreret i en kortere varighed har også vist gavnlige resultater. I deres undersøgelse fra 2010, Ho et al. fandt, at selvom 60 mg duloxetin indgivet før operationen og på den første postoperative dag ikke signifikant forbedrede postoperative smertescore, reducerede det signifikant postoperativt indlagt morfinbehov efter TKA. Tilsvarende, i et 2016, tredobbelt-blindet, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg, YaDeau et al. fandt, at 60 mg duloxetin givet i 15 dage efter operationen ikke signifikant påvirkede smertescore, men reducerede signifikant opioidforbruget i de to uger efter TKA. Selvom de er lovende, er disse tidligere undersøgelser svære at fortolke, da de evaluerede forskellige patientpopulationer, brugte forskellige doser af duloxetin og administreret i forskellige tidsrum.

Så vidt vi ved, har alle tidligere prospektive, randomiserede kontrollerede forsøg kun undersøgt patienter, der gennemgår TKA, enten kun fokuseret på patienter med central sensibilisering eller undladt at skelne mellem patienter med og uden central sensibilisering i deres undersøgelsespopulation, eller undladt at administrere duloxetin i de 4 -8 ugers varighed, der traditionelt er blevet anbefalet til at vurdere effektiviteten af ​​SNRI'er til andre kliniske indikationer.

Forskerne foreslår at udfylde dette videnshul ved at udføre en undersøgelse, der evaluerer TKA-patienter, inkluderer og differentierer patienter med og uden central sensibilisering og administrerer duloxetin i hele den anbefalede forsøgsvarighed.