Duloksetyna RCT na wyniki TKA Postop

Pomimo postępu w technikach chirurgicznych i multimodalnej analgezji, wielu pacjentów odczuwa silny ból po całkowitej alloplastyce stawu kolanowego (TKA). Ponadto przewlekła choroba zwyrodnieniowa stawów, najczęstsza przyczyna, dla której pacjenci poddawani są artroplastyce, predysponuje pacjentów do bólu neuropatycznego, przy czym szacuje się, że 23% pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów cierpi na ból neuropatyczny oprócz bólu nocyceptywnego. Uważa się, że proces ten obniża próg bólu i może prowadzić do centralnej sensytyzacji, stanu definiowanego jako „wzrost pobudliwości i wydajności synaptycznej neuronów w ośrodkowych szlakach nocyceptywnych, który objawia się nadwrażliwością na ból”. Uczulenie ośrodkowe występuje u 20% do 40% pacjentów z zaawansowaną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i uważa się, że predysponuje ich do zwiększonego przedoperacyjnego i pooperacyjnego poziomu bólu.

We wcześniejszych badaniach wykazano, że duloksetyna zmniejsza ból pooperacyjny i zużycie opioidów. W randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT) z 2019 r. Ko i in. donieśli, że 30 miligramów (mg) duloksetyny podane jeden dzień przed operacją i kontynuowane przez 6 tygodni po operacji zmniejszyło nasilenie bólu u pacjentów z sensytyzmem ośrodkowym, którzy przeszli TKA. Duloksetyna podawana przez krótszy czas również przyniosła korzystne efekty. W swoim badaniu z 2010 roku Ho i in. stwierdzili, że chociaż 60 mg duloksetyny podane przed operacją iw pierwszym dniu po operacji nie poprawiło istotnie oceny bólu pooperacyjnego, znacznie zmniejszyło pooperacyjne zapotrzebowanie na morfinę u pacjentów hospitalizowanych po TKA. Podobnie w 2016, potrójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próbie, YaDeau i in. stwierdzili, że 60 mg duloksetyny podawane przez 15 dni po operacji nie wpłynęło istotnie na ocenę bólu, ale istotnie zmniejszyło spożycie opioidów w ciągu dwóch tygodni po TKA. Choć obiecujące, te wcześniejsze badania są trudne do interpretacji, ponieważ oceniały różne populacje pacjentów, stosowały różne dawki duloksetyny i były podawane przez różny czas.

Według naszej wiedzy, we wszystkich poprzednich prospektywnych, randomizowanych badaniach kontrolowanych oceniano tylko pacjentów poddawanych TKA, albo skupiano się tylko na pacjentach z sensytyzmem ośrodkowym, albo nie rozróżniano pacjentów z i bez sensytyzacji ośrodkowej w badanej populacji, albo nie podawano duloksetyny przez 4 -8 tygodni, tradycyjnie zalecanych do oceny skuteczności SNRI w innych wskazaniach klinicznych.

Naukowcy proponują wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez przeprowadzenie badania oceniającego pacjentów z TKA, obejmującego i różnicującego pacjentów z i bez sensytyzacji ośrodkowej oraz podającego duloksetynę przez cały zalecany czas trwania badania.