Duloxetine RCT op postop TKA-uitkomsten

Ondanks de vooruitgang in chirurgische technieken en multimodale analgesie ervaren veel patiënten hevige pijn na een totale knieartroplastiek (TKA). Bovendien maakt chronische artrose, de meest voorkomende reden waarom patiënten een artroplastiek ondergaan, patiënten vatbaar voor neuropathische pijn, waarbij naar schatting 23% van de osteoartritische patiënten lijdt aan neuropathische pijn naast hun nociceptieve pijn. Aangenomen wordt dat dit proces de pijndrempel verlaagt en kan leiden tot centrale sensitisatie, een aandoening die wordt gedefinieerd als "de toename van de prikkelbaarheid en synaptische werkzaamheid van neuronen in de centrale nociceptieve routes die zich manifesteert als overgevoeligheid voor pijn". Centrale sensitisatie is aanwezig bij 20% tot 40% van de patiënten met vergevorderde artrose van de knie en wordt verondersteld predisponerend te zijn voor verhoogde preoperatieve en postoperatieve pijnniveaus.

In eerdere onderzoeken is aangetoond dat duloxetine postoperatieve pijn en opioïdengebruik vermindert. In een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit 2019 hebben Ko et al. rapporteerden dat 30 milligram (mg) duloxetine toegediend één dag voorafgaand aan de operatie en gedurende 6 weken na de operatie werd voortgezet, de pijnscores verminderde bij patiënten met centrale sensitisatie die TKA ondergingen. Duloxetine toegediend gedurende een kortere tijdsduur heeft ook gunstige resultaten opgeleverd. In hun studie uit 2010, Ho et al. ontdekte dat hoewel 60 mg duloxetine toegediend voorafgaand aan de operatie en op de eerste postoperatieve dag de postoperatieve pijnscores niet significant verbeterde, het de postoperatieve intramurale morfinevereisten na TKP aanzienlijk verminderde. Evenzo hebben YaDeau et al. in een drievoudig geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit 2016. ontdekte dat 60 mg duloxetine gegeven gedurende 15 dagen na de operatie geen significante invloed had op de pijnscores, maar wel een significante vermindering van het opioïdengebruik in de twee weken na TKP. Hoewel veelbelovend, zijn deze eerdere onderzoeken moeilijk te interpreteren omdat ze verschillende patiëntenpopulaties evalueerden, verschillende doseringen van duloxetine gebruikten en gedurende verschillende tijdsperioden werden toegediend.

Voor zover wij weten, hebben alle eerdere prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken alleen patiënten onderzocht die een TKP ondergingen, ofwel alleen gericht op patiënten met centrale sensitisatie of geen onderscheid konden maken tussen patiënten met en zonder centrale sensitisatie in hun onderzoekspopulatie, of geen duloxetine toedienden voor de 4 Duur van -8 weken die traditioneel wordt aanbevolen om de werkzaamheid van SNRI's voor andere klinische indicaties te beoordelen.

De onderzoekers stellen voor om deze kennisleemte op te vullen door een studie uit te voeren die TKA-patiënten evalueert, patiënten met en zonder centrale sensitisatie opneemt en onderscheidt, en duloxetine toedient gedurende de volledige aanbevolen proefduur.