Duloxetine RCT på Postop TKA-resultat

Trots framsteg inom kirurgiska tekniker och multimodal analgesi upplever många patienter svår smärta efter total knäprotesplastik (TKA). Dessutom predisponerar kronisk artros, den vanligaste orsaken till att patienter genomgår artroplastik, patienter för neuropatisk smärta med uppskattningsvis 23 % av artrospatienterna som lider av neuropatisk smärta utöver sin nociceptiva smärta. Denna process tros sänka smärttröskeln och kan leda till central sensibilisering, ett tillstånd som definieras som "ökningen av nervcellers excitabilitet och synaptiska effektivitet i de centrala nociceptiva vägarna som visar sig som smärtöverkänslighet." Central sensibilisering finns hos 20 % till 40 % av patienterna med avancerad knäartros och tros predisponera dem för ökade smärtnivåer före och efter operationen.

I tidigare studier har duloxetin visat sig minska postoperativ smärta och opioidkonsumtion. I en 2019 randomiserad kontrollerad studie (RCT), Ko et al. rapporterade att 30 milligram (mg) duloxetin administrerat en dag före operationen och fortsatte i 6 veckor efter operationen minskade smärtpoäng hos patienter med central sensibilisering som genomgick TKA. Duloxetin administrerat under en kortare tid har också visat fördelaktiga resultat. I sin studie från 2010, Ho et al. fann att även om 60 mg duloxetin administrerat före operationen och den första postoperativa dagen inte signifikant förbättrade postoperativa smärtpoäng, minskade det signifikant postoperativa slutenvårdsmorfinbehovet efter TKA. På liknande sätt, i en 2016, trippelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie, YaDeau et al. fann att 60 mg duloxetin givet under 15 dagar efter operationen inte signifikant påverkade smärtpoängen men minskade signifikant opioidkonsumtionen under de två veckorna efter TKA. Även om de är lovande är dessa tidigare studier svåra att tolka eftersom de utvärderade olika patientpopulationer, använde olika doser av duloxetin och administrerades under olika lång tid.

Såvitt vi vet har alla tidigare prospektiva, randomiserade kontrollerade studier endast undersökt patienter som genomgår TKA, antingen fokuserade endast på patienter med central sensibilisering eller misslyckats med att skilja mellan patienter med och utan central sensibilisering i sin studiepopulation, eller misslyckades med att administrera duloxetin för de 4 -8 veckors varaktighet som traditionellt har rekommenderats för att bedöma effekten av SNRI för andra kliniska indikationer.

Forskarna föreslår att fylla denna kunskapslucka genom att genomföra en studie som utvärderar TKA-patienter, inkluderar och differentierar patienter med och utan central sensibilisering och administrerar duloxetin under hela den rekommenderade studietiden.