Дулоксетин РКИ по результатам послеоперационной ТКА

Несмотря на достижения в области хирургических методов и мультимодальной анальгезии, многие пациенты испытывают сильную боль после тотального эндопротезирования коленного сустава (ТЭК). Кроме того, хронический остеоартрит, наиболее частая причина, по которой пациенты подвергаются эндопротезированию, предрасполагает пациентов к нейропатической боли: по оценкам, 23% пациентов с остеоартритом страдают от невропатической боли в дополнение к ноцицептивной боли. Считается, что этот процесс снижает болевой порог и может привести к центральной сенсибилизации, состоянию, определяемому как «повышение возбудимости и синаптической эффективности нейронов в центральных ноцицептивных путях, что проявляется гиперчувствительностью к боли». Центральная сенсибилизация присутствует у 20-40% пациентов с прогрессирующим остеоартрозом коленного сустава и, как считается, предрасполагает их к усилению предоперационного и послеоперационного уровня боли.

В предыдущих исследованиях было показано, что дулоксетин уменьшает послеоперационную боль и потребление опиоидов. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) 2019 г. Ko et al. сообщили, что 30 миллиграммов (мг) дулоксетина, введенного за один день до операции и продолжавшегося в течение 6 недель после операции, уменьшали показатели боли у пациентов с центральной сенсибилизацией, перенесших ТКА. Дулоксетин, вводимый в течение более короткого периода времени, также показал положительные результаты. В своем исследовании 2010 года Ho et al. обнаружили, что, хотя 60 мг дулоксетина, введенного до операции и в первый послеоперационный день, не приводили к значительному улучшению показателей послеоперационной боли, он значительно снижал послеоперационную потребность в морфине у стационарных пациентов после ТЭК. Точно так же в тройном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 2016 года YaDeau et al. обнаружили, что прием 60 мг дулоксетина в течение 15 дней после операции существенно не влиял на показатели боли, но значительно снижал потребление опиоидов в течение двух недель после ТКА. Хотя эти предыдущие исследования являются многообещающими, их трудно интерпретировать, поскольку в них оценивались разные группы пациентов, использовались разные дозы дулоксетина и вводились в течение разных периодов времени.

Насколько нам известно, во всех предыдущих проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях изучались только пациенты, перенесшие ТКА, либо они были сосредоточены только на пациентах с центральной сенсибилизацией, либо не смогли провести различие между пациентами с центральной сенсибилизацией и без нее в исследуемой популяции, либо не назначали дулоксетин для лечения 4 пациентов. -8 недель, которые традиционно рекомендуются для оценки эффективности СИОЗСН по другим клиническим показаниям.

Исследователи предлагают восполнить этот пробел в знаниях, проведя исследование, в котором оценивают пациентов с ТКА, включая и различая пациентов с центральной сенсибилизацией и без нее, и вводят дулоксетин в течение всей рекомендуемой продолжительности исследования.