Duloxetin RCT zu postoperativen TKA-Ergebnissen

Trotz Fortschritten bei Operationstechniken und multimodaler Analgesie leiden viele Patienten nach einer totalen Knieendoprothetik (TKA) unter starken Schmerzen. Darüber hinaus prädisponiert chronische Osteoarthritis, der häufigste Grund, warum sich Patienten einer Arthroplastik unterziehen, Patienten für neuropathische Schmerzen, wobei geschätzte 23 % der osteoarthritischen Patienten zusätzlich zu ihren nozizeptiven Schmerzen an neuropathischen Schmerzen leiden. Es wird angenommen, dass dieser Prozess die Schmerzschwelle senkt und zu einer zentralen Sensibilisierung führen kann, einem Zustand, der definiert ist als "die Erhöhung der Erregbarkeit und synaptischen Wirksamkeit von Neuronen in den zentralen nozizeptiven Bahnen, die sich als Schmerzüberempfindlichkeit manifestiert". Eine zentrale Sensibilisierung liegt bei 20 % bis 40 % der Patienten mit fortgeschrittener Kniearthrose vor und es wird angenommen, dass sie sie für erhöhte präoperative und postoperative Schmerzen prädisponieren.

In früheren Studien wurde gezeigt, dass Duloxetin postoperative Schmerzen und den Opioidkonsum reduziert. In einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) aus dem Jahr 2019 stellten Ko et al. berichteten, dass 30 Milligramm (mg) Duloxetin, das einen Tag vor der Operation verabreicht und 6 Wochen nach der Operation fortgesetzt wurde, die Schmerzwerte bei Patienten mit zentraler Sensibilisierung, die sich einer TKA unterzogen, verringerte. Duloxetin, das über einen kürzeren Zeitraum verabreicht wurde, hat ebenfalls vorteilhafte Ergebnisse gezeigt. In ihrer Studie von 2010 haben Ho et al. fanden heraus, dass 60 mg Duloxetin, das vor der Operation und am ersten postoperativen Tag verabreicht wurde, die postoperativen Schmerzwerte zwar nicht signifikant verbesserte, aber den postoperativen stationären Morphinbedarf nach TKA signifikant reduzierte. In ähnlicher Weise haben YaDeau et al. fanden heraus, dass 60 mg Duloxetin, das 15 Tage nach der Operation verabreicht wurde, die Schmerzwerte nicht signifikant beeinflusste, aber den Opioidverbrauch in den zwei Wochen nach TKA signifikant reduzierte. Obwohl vielversprechend, sind diese früheren Studien schwer zu interpretieren, da sie verschiedene Patientenpopulationen untersuchten, unterschiedliche Dosierungen von Duloxetin verwendeten und für unterschiedliche Zeiträume verabreicht wurden.

Unseres Wissens haben alle bisherigen prospektiven, randomisierten kontrollierten Studien nur Patienten untersucht, die sich einer Knie-TEP unterzogen, entweder nur auf Patienten mit zentraler Sensibilisierung fokussiert oder nicht zwischen Patienten mit und ohne zentrale Sensibilisierung in ihrer Studienpopulation unterschieden oder Duloxetin für die 4 - Dauer von 8 Wochen, die traditionell empfohlen wird, um die Wirksamkeit von SNRIs für andere klinische Indikationen zu bewerten.

Die Forscher schlagen vor, diese Wissenslücke zu schließen, indem sie eine Studie durchführen, die TKA-Patienten auswertet, Patienten mit und ohne zentrale Sensibilisierung einschließt und differenziert und Duloxetin für die volle empfohlene Studiendauer verabreicht.