Une étude sur l'injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), sans limitation de sexe ;
3. Tumeurs pancréatiques avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées ;
4. Patients atteints d'un cancer du pancréas localement progressif ou métastatique dont la maladie progresse après avoir reçu un traitement de première intention ou supérieur au traitement standard.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 au départ ;
6. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;

7. Fonction organique adéquate définie comme (pas de traitement au G-CSF ni de transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant la première dose) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5*10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 100 * 10^9/L ;
   • Créatinine ≤1,5 ​​* limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale ≤2 * LSN ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 * LSN (≤ 5 * LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
   • Coagulation : temps de prothrombine (TP) ou rapport international de normalisation (INR) ≤ 1,5 * LSN.
8. Les patientes doivent avoir un test HCG urinaire ou sanguin négatif avant l'inscription (sauf pour la ménopause et l'hystérectomie); Les patients et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la dernière dose.
9. Bonne conformité et volonté de coopérer avec les visites de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie grave au chlorhydrate de mitoxantrone ou à l'un des excipients du médicament à l'étude ;
2. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde.
3. métastases cérébrales ou méningées ;
4. Patients atteints d'hépatite B chronique (AgHBs positif avec ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL), d'hépatite C chronique (anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du centre d'étude) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ;
5. Espérance de vie < 3 mois ;
6. Traitement antérieur avec de l'adriamycine ou d'autres anthracyclines, avec une dose cumulée totale (équivalent de doxorubicine) > 350 mg/m^2 ;
7. Les EI du traitement précédent n'ont pas été résolus en ≤ Grade 1 sur la base du CTCAE (à l'exception de la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par l'investigateur, telle que l'alopécie, l'hyperpigmentation) ;

8. Patients présentant les anomalies de la fonction cardiaque suivantes :

   • Syndrome QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
   • Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ;
   • Arythmies sévères et non contrôlées nécessitant un traitement pharmacologique ;
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique, NYHA ≥ grade 3 ;
   • Fraction d'éjection cardiaque < 50 % dans les 6 mois précédant le dépistage ;
   • Valvulopathie cardiaque avec CTCAE ≥ grade 3 ;
   • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'arythmies ventriculaires sévères, de maladie péricardique sévère ou de preuves ECG d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction dans les 6 mois précédant le dépistage ;
9. Hypertension incontrôlable (définie comme une pression artérielle systolique mesurée ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sous contrôle pharmacologique);
10. Épanchement malin de la cavité séreuse (par ex. épanchement pleural, épanchement péricardique, ascite) ;
11. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement par perfusion intraveineuse dans la semaine précédant la première dose ;
12. Tout traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose (par exemple, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, hormonothérapie, etc.) ; Médecine traditionnelle chinoise ou médecine chinoise exclusive avec une indication oncologique approuvée dans les 2 semaines précédant la première dose ;
13. Inscrit à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
14. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la première dose, ou ont un programme chirurgical pendant la période d'étude ;
15. Avoir un calendrier d'autres traitements anticancéreux pendant la période d'étude.
16. Thrombose veineuse profonde ou embolie artérielle au cours des 6 mois précédents, y compris, mais sans s'y limiter, la thrombose de la veine cave supérieure/inférieure, la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, l'embolie pulmonaire ;
17. Femelle allaitante;
18. Affection médicale grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la participation du patient à cette étude (y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé efficacement, maladie rénale nécessitant une dialyse, maladie hépatique sévère, maladie auto-immune potentiellement mortelle et troubles hémorragiques, troubles neurologiques, etc.) ;
19. Ne convient pas à cette étude, comme l'a décidé l'investigateur pour d'autres raisons.