Исследование липосомальной инъекции митоксантрона гидрохлорида у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), без ограничения пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные опухоли поджелудочной железы;
4. Пациенты с местно-прогрессирующим или метастатическим раком поджелудочной железы, у которых заболевание прогрессирует после лечения первой линии или сверх стандартного лечения.
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1 на исходном уровне;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2;

7. Адекватная функция органов определяется как (отсутствие лечения Г-КСФ или переливания крови в течение 2 недель до первой дозы):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*10^9/л;
   • гемоглобин ≥ 90 г/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 * 10^9/л;
   • креатинин ≤1,5 ​​* верхняя граница нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤2 * ВГН;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 * ВГН (≤ 5 * ВГН у пациентов с метастазами в печень);
   • Коагуляция: протромбиновое время (PT) или международный коэффициент нормализации (INR) ≤1,5 ​​* ULN.
8. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный анализ мочи или крови на ХГЧ перед включением в исследование (за исключением менопаузы и гистерэктомии); Пациенты и их партнеры должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции во время исследования в течение 6 месяцев после окончания приема последней дозы.
9. Хорошая комплаентность и готовность сотрудничать с последующими посещениями.

Критерий исключения:

1. Тяжелая аллергия на гидрохлорид митоксантрона или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе;
2. История другой злокачественной опухоли в предыдущие 3 года, не включая излеченную карциному шейки матки in situ, базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному.
3. Церебральные или менингеальные метастазы;
4. Пациенты с хроническим гепатитом В (HBsAg-положительные с ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл), хроническим гепатитом С (положительные антитела к ВГС с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения исследовательского центра) или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
5. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев;
6. Предшествующее лечение адриамицином или другими антрациклинами с общей кумулятивной дозой (эквивалент доксорубицина) >350 мг/м^2;
7. НЯ от предыдущего лечения не разрешились до ≤ степени 1 на основании CTCAE (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, такой как алопеция, гиперпигментация);

8. Пациенты со следующими дефектами сердечной функции:

   • Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II-III степени;
   • Тяжелые неконтролируемые аритмии, требующие фармакологического лечения;
   • Хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, NYHA ≥ 3 степени;
   • фракция сердечного выброса < 50% в течение 6 месяцев до скрининга;
   • Порок сердечного клапана с CTCAE ≥ 3 степени;
   • Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые аритмии, тяжелые заболевания перикарда или признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы на ЭКГ в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как измеренное систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст. под фармакологическим контролем);
10. Злокачественный выпот в серозную полость (например, плеврит, перикардиальный выпот, асцит);
11. Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие внутривенного инфузионного лечения в течение 1 недели до введения первой дозы;
12. Любое противораковое лечение в течение 4 недель до первой дозы (например, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, эндокринная терапия и т. д.); Традиционная китайская медицина или запатентованная китайская медицина с одобренным онкологическим показанием в течение 2 недель до первой дозы;
13. Зачислены в любые другие клинические испытания в течение 4 недель до первой дозы;
14. Пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 12 недель до введения первой дозы или им назначено хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
15. Наличие графика другого противоракового лечения в течение периода исследования.
16. Тромбоз глубоких вен или артериальная эмболия в течение предшествующих 6 месяцев, включая, помимо прочего, тромбоз верхней/нижней полой вены, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, легочную эмболию;
17. кормящая самка;
18. Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего: плохо контролируемый диабет, заболевание почек, требующее диализа, тяжелое заболевание печени, опасные для жизни аутоиммунные нарушения свертываемости крови, неврологические расстройства и т.д.);
19. Не подходит для данного исследования по решению исследователя по другим причинам.