Uno studio sull'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), senza limitazioni di genere;
3. Tumori pancreatici avanzati confermati istologicamente o citologicamente;
4. Pazienti con carcinoma pancreatico localmente progressivo o metastatico che hanno una progressione della malattia dopo aver ricevuto un trattamento di prima linea o superiore allo standard.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 al basale;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;

7. Funzionalità organica adeguata definita come (Nessun trattamento con G-CSF o trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti la prima dose):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Conta piastrinica ≥ 100 * 10^9/L;
   • Creatinina ≤1,5 ​​* limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina totale ≤2 * ULN;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 * ULN (≤ 5 * ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • Coagulazione: tempo di protrombina (PT) o rapporto di normalizzazione internazionale (INR) ≤1,5 ​​* ULN.
8. Le pazienti di sesso femminile devono sottoporsi a un test negativo per l'HCG nelle urine o nel sangue prima dell'arruolamento (ad eccezione della menopausa e dell'isterectomia); I pazienti e i loro partner devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino a 6 mesi dopo la fine dell'ultima dose.
9. Buona compliance e disponibilità a collaborare con le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Storia di grave allergia al mitoxantrone cloridrato o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio;
2. Storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti, escluso carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose.
3. Metastasi cerebrali o meningee;
4. Pazienti con epatite cronica B (HBsAg positivo con HBV DNA ≥ 2000 UI/mL), epatite cronica C (anticorpo HCV positivo con HCV RNA sopra il limite inferiore di rilevamento del centro dello studio) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
5. Aspettativa di vita < 3 mesi;
6. Precedente trattamento con adriamicina o altre antracicline, con dose cumulativa totale (doxorubicina equivalente) >350 mg/m^2;
7. Gli eventi avversi del trattamento precedente non si sono risolti al grado ≤ 1 sulla base del CTCAE (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dallo sperimentatore, come alopecia, iperpigmentazione);

8. Pazienti con i seguenti difetti della funzione cardiaca:

   • Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms;
   • Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di II-III grado;
   • Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico;
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica, NYHA ≥ grado 3;
   • Frazione di eiezione cardiaca <50% entro 6 mesi prima dello screening;
   • Malattia della valvola cardiaca con CTCAE ≥ grado 3;
   • Anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, aritmie ventricolari gravi, malattia pericardica grave o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima dello screening;
9. Ipertensione incontrollabile (definita come pressione arteriosa sistolica misurata ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg sotto controllo farmacologico);
10. Versamento di cavità sierose maligne (ad es. versamento pleurico, versamento pericardico, ascite);
11. Infezioni batteriche, fungine o virali attive che richiedono un trattamento per infusione endovenosa entro 1 settimana prima della prima dose;
12. Qualsiasi trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose (ad es. radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia endocrina, ecc.); Medicina tradizionale cinese o medicina cinese proprietaria con un'indicazione oncologica approvata entro 2 settimane prima della prima dose;
13. Arruolato in qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
14. I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima della prima dose o hanno un programma chirurgico durante il periodo di studio;
15. Avere un programma di altri trattamenti antitumorali durante il periodo di studio.
16. Trombosi venosa profonda o embolia arteriosa nei 6 mesi precedenti, inclusi ma non limitati a trombosi della vena cava superiore/inferiore, trombosi venosa profonda degli arti inferiori, embolia polmonare;
17. Femmina in allattamento;
18. Condizione medica grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la partecipazione del paziente a questo studio (incluso, ma non limitato a: diabete non controllato efficacemente, malattia renale che richiede dialisi, malattia epatica grave, malattia autoimmune pericolosa per la vita e disturbi della coagulazione, disturbi neurologici, ecc.);
19. Non adatto a questo studio come deciso dal ricercatore per altri motivi.