Un estudio de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado;
2. De 18 a 75 años (inclusive), sin limitación de género;
3. Tumores pancreáticos avanzados confirmados histológica o citológicamente;
4. Pacientes con cáncer de páncreas localmente progresivo o metastásico que tienen progresión de la enfermedad después de recibir tratamiento de primera línea o superior al estándar.
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 al inicio del estudio;
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;

7. Función orgánica adecuada definida como (sin tratamiento con G-CSF o transfusión de sangre en las 2 semanas anteriores a la primera dosis):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5*10^9/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 * 10^9/L;
   • Creatinina ≤1,5 ​​* límite superior de la normalidad (LSN);
   • Bilirrubina total ≤2 * LSN;
   • aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 * ULN (≤ 5 * ULN en pacientes con metástasis hepática);
   • Coagulación: tiempo de protrombina (PT) o Razón Internacional de Normalización (INR) ≤1,5 ​​* LSN.
8. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de HCG negativa en orina o sangre antes de la inscripción (excepto para la menopausia y la histerectomía); Los pacientes y sus parejas deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio hasta 6 meses después del final de la última dosis.
9. Buen cumplimiento y voluntad de cooperar con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia grave al clorhidrato de mitoxantrona o a cualquier excipiente del fármaco del estudio;
2. Antecedentes de otro tumor maligno en los 3 años previos, sin incluir carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas.
3. Metástasis cerebrales o meníngeas;
4. Pacientes con hepatitis B crónica (HBsAg positivo con ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml), hepatitis C crónica (anticuerpos contra el VHC positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del centro de estudio) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos;
5. Esperanza de vida < 3 meses;
6. Tratamiento previo con adriamicina u otras antraciclinas, con dosis total acumulada (equivalente de doxorrubicina) >350 mg/m^2;
7. Los AA del tratamiento anterior no se han resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE (excepto por la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como alopecia, hiperpigmentación);

8. Pacientes con los siguientes defectos de la función cardíaca:

   • Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
   • Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular grado II-III;
   • Arritmias graves no controladas que requieren tratamiento farmacológico;
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica, NYHA ≥ grado 3;
   • Fracción de eyección cardíaca < 50 % en los 6 meses anteriores a la selección;
   • Enfermedad de las válvulas cardíacas con CTCAE ≥ grado 3;
   • Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmias ventriculares graves, enfermedad pericárdica grave o evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción en los 6 meses anteriores a la selección;
9. Hipertensión incontrolable (definida como presión arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg bajo control farmacológico);
10. Derrame maligno de la cavidad serosa (p. derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis);
11. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que requieran tratamiento de infusión intravenosa dentro de la semana anterior a la primera dosis;
12. Cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (por ejemplo, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia endocrina, etc.); Medicina tradicional china o medicina china patentada con indicación oncológica aprobada en las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
13. Inscrito en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
14. Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis, o tienen un programa quirúrgico durante el período de estudio;
15. Tener un programa de otros tratamientos contra el cáncer durante el período de estudio.
16. Trombosis venosa profunda o embolia arterial en los 6 meses anteriores, incluidos, entre otros, trombosis de la vena cava superior/inferior, trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, embolia pulmonar;
17. hembra lactante;
18. Condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, puede afectar la participación del paciente en este estudio (que incluye, entre otros: diabetes no controlada de manera efectiva, enfermedad renal que requiere diálisis, enfermedad hepática grave, enfermedad autoinmune que amenaza la vida). y trastornos hemorrágicos, trastornos neurológicos, etc.);
19. No apto para este estudio según lo decidido por el investigador debido a otras razones.