Um estudo da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em pacientes com câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. Dos 18 aos 75 anos (inclusive), sem limite de género;
3. Tumores pancreáticos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados;
4. Pacientes com câncer de pâncreas localmente progressivo ou metastático que apresentam progressão da doença após receber tratamento de primeira linha ou acima do padrão.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 no início do estudo;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;

7. Função adequada do órgão definida como (Sem tratamento com G-CSF ou transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes da primeira dose):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 * 10^9/L;
   • Creatinina ≤1,5 ​​* limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total ≤2 * LSN;
   • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 * LSN (≤ 5 * LSN em pacientes com metástase hepática);
   • Coagulação: tempo de protrombina (TP) ou Razão de Normalização Internacional (INR) ≤1,5 ​​* LSN.
8. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de urina ou sangue HCG negativo antes da inscrição (exceto para menopausa e histerectomia); Os pacientes e seus parceiros devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até 6 meses após o término da última dose.
9. Boa adesão e vontade de cooperar com as visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. História de alergia grave ao cloridrato de mitoxantrona ou a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
2. História de outro tumor maligno nos últimos 3 anos, não incluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular.
3. Metástases cerebrais ou meníngeas;
4. Pacientes com hepatite B crônica (HBsAg positivo com DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL), hepatite C crônica (anticorpo do VHC positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do centro de estudo) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
5. Esperança de vida < 3 meses;
6. Tratamento prévio com adriamicina ou outras antraciclinas, com dose cumulativa total (equivalente de doxorrubicina) >350 mg/m^2;
7. EAs do tratamento anterior não foram resolvidos para ≤ Grau 1 com base no CTCAE (exceto pela toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia, hiperpigmentação);

8. Pacientes com os seguintes defeitos da função cardíaca:

   • Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
   • Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II-III;
   • Arritmias graves e descontroladas que requerem tratamento farmacológico;
   • História de insuficiência cardíaca congestiva crônica, NYHA ≥ grau 3;
   • Fração de ejeção cardíaca < 50% nos 6 meses anteriores à triagem;
   • Valvopatia com CTCAE ≥ grau 3;
   • História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmias ventriculares graves, doença pericárdica grave ou evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes da triagem;
9. Hipertensão incontrolável (definida como pressão arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg sob controle farmacológico);
10. Derrame maligno da cavidade serosa (p. derrame pleural, derrame pericárdico, ascite);
11. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas que requerem tratamento por infusão intravenosa dentro de 1 semana antes da primeira dose;
12. Qualquer tratamento anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia endócrina, etc.); Medicina tradicional chinesa ou medicina chinesa proprietária com indicação oncológica aprovada dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
13. Inscrito em qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
14. Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores à primeira dose ou têm programação cirúrgica durante o período do estudo;
15. Ter um cronograma de outro tratamento anti-câncer durante o período do estudo.
16. Trombose venosa profunda ou embolia arterial nos últimos 6 meses, incluindo, entre outros, trombose da veia cava superior/inferior, trombose venosa profunda dos membros inferiores, embolia pulmonar;
17. Fêmea lactante;
18. Condição médica grave e/ou não controlada que, a critério do investigador, pode afetar a participação do paciente neste estudo (incluindo, mas não limitado a: diabetes não controlada de forma eficaz, doença renal que requer diálise, doença hepática grave, doença autoimune com risco de vida e distúrbios hemorrágicos, distúrbios neurológicos, etc.);
19. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador devido a outros motivos.