Badanie iniekcji liposomów chlorowodorku mitoksantronu u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie), bez ograniczeń płci;
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy trzustki;
4. Pacjenci z rakiem trzustki miejscowo postępującym lub z przerzutami, u których doszło do progresji choroby po otrzymaniu leczenia pierwszego rzutu lub ponadstandardowego.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1 na początku badania;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;

7. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako (brak leczenia G-CSF lub transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki):

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/l;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 100 * 10^9/l;
   • kreatynina ≤1,5 ​​* górna granica normy (GGN);
   • bilirubina całkowita ≤2 * GGN;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 * GGN (≤ 5 * GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Koagulacja: czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤1,5 ​​* ULN.
8. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub krwi przed włączeniem (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii); Pacjenci i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania do 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki.
9. Dobra zgodność i chęć współpracy przy wizytach kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkiej alergii na chlorowodorek mitoksantronu lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
2. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego.
3. Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych;
4. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni HBsAg z DNA HBV ≥ 2000 IU/ml), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności ośrodka badawczego) lub z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
5. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące;
6. wcześniejsze leczenie adriamycyną lub innymi antracyklinami, z całkowitą skumulowaną dawką (ekwiwalent doksorubicyny) >350 mg/m^2;
7. AE z poprzedniego leczenia nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 na podstawie CTCAE (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionej przez badacza, takiej jak łysienie, przebarwienia);

8. Pacjenci z następującymi wadami czynności serca:

   • zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia;
   • Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego;
   • Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, NYHA ≥ stopnia 3;
   • Frakcja wyrzutowa serca < 50% w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem;
   • Wada zastawki serca z CTCAE ≥ stopnia 3;
   • Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężkie arytmie komorowe, ciężka choroba osierdzia lub EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu lub nieprawidłowościach aktywnego układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako zmierzone skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pod kontrolą farmakologiczną);
10. Złośliwy wysięk w jamie surowiczej (np. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze);
11. Czynne zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia infuzyjnego w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki;
12. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. radioterapia, terapia celowana, immunoterapia, hormonoterapia itp.); Tradycyjna medycyna chińska lub własna medycyna chińska z zatwierdzonym wskazaniem onkologicznym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
13. Zarejestrowani do jakichkolwiek innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
14. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub mają zaplanowany zabieg chirurgiczny w okresie badania;
15. Posiadanie harmonogramu innego leczenia przeciwnowotworowego w okresie studiów.
16. Zakrzepica żył głębokich lub zator tętniczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi zakrzepica żyły głównej górnej/dolnej, zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych, zatorowość płucna;
17. samica w okresie laktacji;
18. Poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza może mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu (w tym między innymi: cukrzyca, której nie można skutecznie kontrolować, choroba nerek wymagająca dializy, ciężka choroba wątroby, zagrażająca życiu choroba autoimmunologiczna i zaburzenia krwotoczne, zaburzenia neurologiczne itp.);
19. Nie nadaje się do tego badania według decyzji badacza z innych powodów.