Studie injekce mitoxantron hydrochloridu u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let (včetně), bez omezení pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nádory pankreatu;
4. Pacienti s lokálně progresivním nebo metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě první linie nebo nadstandardní léčbě.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 na začátku studie;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;

7. Přiměřená orgánová funkce definovaná jako (žádná léčba G-CSF nebo krevní transfuze během 2 týdnů před první dávkou):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100 * 10^9/l;
   • Kreatinin ≤1,5 ​​* horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤2 * ULN;
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 * ULN (≤ 5 * ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   • Koagulace: protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤1,5 ​​* ULN.
8. Pacientky musí mít před zařazením negativní test na HCG v moči nebo krvi (kromě menopauzy a hysterektomie); Pacienti a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie do 6 měsíců po ukončení poslední dávky.
9. Dobré dodržování a ochota spolupracovat při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká alergie na mitoxantron hydrochlorid nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léku v anamnéze;
2. Anamnéza jiného maligního nádoru v předchozích 3 letech, nezahrnující vyléčený cervikální karcinom in situ, kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom.
3. Mozkové nebo meningeální metastázy;
4. Pacienti s chronickou hepatitidou B (HBsAg pozitivní s HBV DNA ≥ 2000 IU/ml), chronickou hepatitidou C (HCV protilátka pozitivní s HCV RNA nad spodní hranicí detekce centra studie) nebo pozitivní protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV);
5. Očekávaná délka života < 3 měsíce;
6. Předchozí léčba adriamycinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou (ekvivalent doxorubicinu) >350 mg/m^2;
7. AE z předchozí léčby se nezměnily na ≤ stupeň 1 na základě CTCAE (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, kterou posoudil zkoušející, jako je alopecie, hyperpigmentace);

8. Pacienti s následujícími poruchami srdeční funkce:

   • syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
   • Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II-III stupně;
   • Závažné, nekontrolované arytmie vyžadující farmakologickou léčbu;
   • Chronické městnavé srdeční selhání v anamnéze, NYHA ≥ 3. stupeň;
   • Srdeční ejekční frakce < 50 % během 6 měsíců před screeningem;
   • Onemocnění srdeční chlopně s CTCAE ≥ 3. stupně;
   • Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, závažných ventrikulárních arytmií, závažného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkazů akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému během 6 měsíců před screeningem;
9. nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako naměřený systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg pod farmakologickou kontrolou);
10. Maligní serózní dutinový výpotek (např. pleurální výpotek, perikardiální výpotek, ascites);
11. Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující léčbu intravenózní infuzí během 1 týdne před první dávkou;
12. Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou (např. radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, endokrinní terapie atd.); Tradiční čínská medicína nebo patentovaná čínská medicína se schválenou onkologickou indikací do 2 týdnů před první dávkou;
13. Zařazen do jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou;
14. Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před první dávkou nebo měli chirurgický plán během období studie;
15. Mít plán jiné protinádorové léčby během období studie.
16. Hluboká žilní trombóza nebo arteriální embolie během předchozích 6 měsíců, včetně, ale bez omezení, trombózy horní/dolní duté žíly, hluboké žilní trombózy dolních končetin, plicní embolie;
17. Kojící samice;
18. Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii (včetně, ale bez omezení na: diabetes, který není účinně kontrolován, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, závažné onemocnění jater, život ohrožující autoimunitní onemocnění a krvácivé poruchy, neurologické poruchy atd.);
19. Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z jiných důvodů.