Étude d'innocuité et d'efficacité de TLL018 dans le traitement de la colite ulcéreuse
9 mai 2022 mis à jour par: TLL Pharmaceutical, LLC
Une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du TLL018 pour le traitement d'induction chez les sujets atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère
Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de TLL018 par rapport à un placebo chez des sujets atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes de doses parallèles, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de 3 doses de TLL018 en tant que traitement d'induction chez des sujets atteints de CU modérée à sévère.
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants : TLL018 à faible dose, TLL018 à dose moyenne, TLL018 à dose élevée ou un placebo. Tous les sujets peuvent continuer à recevoir une dose stable de thérapie conventionnelle utilisée avant l'inscription. Les sujets seront évalués pour la sécurité, la tolérabilité et la réponse au traitement. Des échantillons pour les analyses de biomarqueurs pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) seront collectés tout au long de l'étude conformément au calendrier des évaluations (SoA) pour une corrélation potentielle avec les résultats cliniques.
Une participation supplémentaire peut se poursuivre au-delà des 8 semaines initiales pour une autre période de prolongation de traitement de 5 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 et ≤ 75 ans au départ.
- Capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.
- Fonction rénale normale ou insuffisance rénale légère telle que déterminée par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique.
- Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux dans les plages définies par le protocole.
- Diagnostic de CU pendant 90 jours ou plus avant le départ, confirmé par coloscopie pendant la période de dépistage, à l'exclusion de l'infection actuelle, de la dysplasie colique et/ou de la malignité. Une documentation appropriée des résultats de la biopsie compatible avec le diagnostic de CU, dans l'évaluation de l'investigateur, doit être disponible.
- UC active avec un score Mayo complet de 6 à 12 points et un sous-score endoscopique de 2 ou plus confirmé par le lecteur central.
- Le sujet doit avoir reçu le vaccin COVID-19> 2 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents cliniquement significatifs de troubles cardiovasculaires, hématologiques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires, immunologiques, du métabolisme des lipides ou d'hypersensibilité médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur.
- Antécédents actuels et/ou récents d'infection cliniquement significative.
- Tout antécédent de tumeurs malignes, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes (sauf s'ils sont métastatiques).
- Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C.
- Toute condition ou découverte qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait les sujets ou la conduite de l'étude en danger si les sujets devaient participer à l'étude.
- Diagnostic actuel de la maladie de Crohn (MC) ou diagnostic de colite indéterminée (CI).
- Diagnostic actuel de colite fulminante et/ou de mégacôlon toxique, ou de colite active à Clostridium difficile.
- Sujet présentant une maladie limitée au rectum (rectite ulcéreuse) lors de l'endoscopie de dépistage.
- Sujet ayant déjà été exposé à un inhibiteur de JAK (par exemple, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Faible dose TLL018, BID
Médicament : TLL018 tous les sujets recevront TLL018 pendant 8 semaines
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un inhibiteur de TYK2/JAK1
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Expérimental: Dose moyenne TLL018, BID
Médicament : TLL018 tous les sujets recevront TLL018 pendant 8 semaines
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un inhibiteur de TYK2/JAK1
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Expérimental: Haute dose TLL018, BID
Médicament : TLL018 tous les sujets recevront TLL018 pendant 8 semaines
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un inhibiteur de TYK2/JAK1
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour pendant 8 semaines.
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un placebo TLL018
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets ayant obtenu une rémission clinique selon le score Mayo adapté à la semaine 8
Délai: Base de référence à la semaine 8
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Base de référence à la semaine 8
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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TEAE défini comme des événements indésirables signalés pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 8 semaines
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les données de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Les examens de laboratoire comprenaient l'hématologie, la biochimie, l'analyse d'urine et la coagulation.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire a été signalé.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la tension artérielle systolique et diastolique, le pouls, la fréquence respiratoire, le poids et la taille.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux a été signalé.
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Jusqu'à 8 semaines
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Les critères ECG cliniquement significatifs comprenaient l'intervalle QT corrigé à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia (QTCF) 450 msec et 30<=changement<60.
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Jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration endoscopique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets en rémission endoscopique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets obtenant une réponse clinique selon le score Mayo adapté à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets obtenant une réponse clinique selon le score Mayo partiel adapté à la semaine 2
Délai: Semaine 2
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Semaine 2
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Pourcentage de sujets ayant obtenu une amélioration histologique-endoscopique de la muqueuse (telle que définie par le sous-score endoscopique et le score de Geboes) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets présentant une cicatrisation muqueuse (telle que définie par les variables endoscopiques et histologiques) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets ayant obtenu une amélioration histologique (telle que définie par le score de Geboes) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Pourcentage de sujets qui n'ont signalé aucune urgence intestinale (telle que surveillée électroniquement via un appareil portable) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ)
Délai: Base de référence à la semaine 8
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L'IBDQ est utilisé pour mesurer la qualité de vie spécifique à une maladie sur un questionnaire de 32 éléments à l'échelle de Likert.
L'échelle IBDQ contient 4 sous-échelles de composants : les symptômes intestinaux, les symptômes systémiques, la fonction émotionnelle et la fonction sociale avec des scores allant de 10 à 70, 5 à 35, 12 à 84 et 5 à 35 respectivement et le score total varie de 32 à 224.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Base de référence à la semaine 8
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Modification du score du questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie de fatigue chronique (FACIT-F)
Délai: Base de référence à la semaine 8
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Le système FACIT est une collection de questionnaires sur la qualité de vie (QOL) destinés à la gestion du cancer et d'autres maladies chroniques.
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Base de référence à la semaine 8
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Temps d'amélioration tel que mesuré par saignement rectal via un appareil portatif
Délai: Base de référence à la semaine 8
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Base de référence à la semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2021
Première publication (Réel)
16 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TLL018-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .