Исследование безопасности и эффективности TLL018 при лечении язвенного колита
9 мая 2022 г. обновлено: TLL Pharmaceutical, LLC
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности TLL018 для индукционной терапии у субъектов с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести.
Исследование по изучению безопасности и эффективности TLL018 по сравнению с плацебо у субъектов с язвенным колитом средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с параллельными дозами для оценки безопасности и эффективности 3 доз TLL018 в качестве индукционной терапии у субъектов с ЯК средней и тяжелой степени.
Подходящие субъекты будут рандомизированы для получения одного из следующих видов лечения: низкая доза TLL018, средняя доза TLL018, высокая доза TLL018 или плацебо. Все субъекты могут оставаться на стабильной дозе традиционной терапии, использовавшейся до включения в исследование. Субъектов будут оценивать на предмет безопасности, переносимости и реакции на лечение. Образцы для анализа биомаркеров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) будут собираться на протяжении всего исследования в соответствии с Графиком оценок (SoA) для потенциальной корреляции с клиническими исходами.
Дальнейшее участие может продолжаться после первых 8 недель в течение еще одного 5-недельного периода продления терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Испытуемые мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на исходном уровне.
- Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
- Нормальная функция почек или легкая почечная недостаточность, установленная исследователем после анализа результатов клинических лабораторных исследований.
- Лабораторные и медицинские параметры в пределах, определенных протоколом.
- Диагноз язвенного колита за 90 дней или более до исходного уровня, подтвержденный колоноскопией в период скрининга, с исключением текущей инфекции, дисплазии толстой кишки и/или злокачественного новообразования. По оценке исследователя, должна быть доступна соответствующая документация результатов биопсии, согласующаяся с диагнозом ЯК.
- Активный язвенный колит с полной оценкой Мейо от 6 до 12 баллов и эндоскопической субоценкой 2 или выше, подтвержденной центральным ридером.
- Субъект должен был получить вакцину против COVID-19 более чем за 2 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Клинически значимые в анамнезе сердечно-сосудистые, гематологические, почечные, печеночные, бронхолегочные, иммунологические нарушения, нарушения липидного обмена или гиперчувствительность к лекарственным средствам по определению исследователя.
- Текущая и/или недавняя история клинически значимой инфекции.
- Любые злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи (если только он не является метастатическим).
- Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.
- Любое состояние или обнаружение, которые, по мнению Исследователя, могут подвергнуть субъектов или проведение исследования риску, если субъекты будут участвовать в исследовании.
- Текущий диагноз болезни Крона (БК) или диагноз неопределенного колита (ИК).
- Текущий диагноз фульминантного колита и/или токсического мегаколона или активного колита Clostridium difficile.
- Субъект с заболеванием, ограниченным прямой кишкой (язвенный проктит) во время скрининговой эндоскопии.
- Субъект, ранее подвергавшийся воздействию ингибитора JAK (например, тофацитиниба, барицитиниба, филготиниба, упадацитиниба).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая доза TLL018, BID
Препарат: TLL018 все субъекты будут получать TLL018 в течение 8 недель.
|
ингибитор TYK2/JAK1
|
|
Экспериментальный: Средняя доза TLL018, BID
Препарат: TLL018 все субъекты будут получать TLL018 в течение 8 недель.
|
ингибитор TYK2/JAK1
|
|
Экспериментальный: Высокая доза TLL018, BID
Препарат: TLL018 все субъекты будут получать TLL018 в течение 8 недель.
|
ингибитор TYK2/JAK1
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день в течение 8 недель.
|
TLL018 Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, достигших клинической ремиссии по адаптированной шкале Мейо на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
|
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 8 недель
|
TEAE определяется как нежелательные явления, зарегистрированные впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
|
До 8 недель
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных явлений, представляющих особый интерес (НЯСИ)
Временное ограничение: До 8 недель
|
До 8 недель
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями в клинико-лабораторных данных
Временное ограничение: До 8 недель
|
Лабораторные исследования включали гематологию, биохимию, анализ мочи и коагуляцию.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 8 недель
|
Основные показатели жизнедеятельности включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания, вес и рост.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями результатов электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 8 недель
|
Клинически значимые ЭКГ-критерии включали интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTCF), значение 450 мс и 30<=изменение<60.
|
До 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с эндоскопическим улучшением на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов с эндоскопической ремиссией на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов, достигших клинического ответа по адаптированной шкале Мейо на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов, достигших клинического ответа по частичной адаптированной шкале Мейо на 2-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2
|
Неделя 2
|
|
|
Процент субъектов, достигших гистологически-эндоскопического улучшения состояния слизистой оболочки (согласно эндоскопической подшкале и шкале Гебоеса) на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов с заживлением слизистой оболочки (согласно эндоскопическим и гистологическим показателям) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов, достигших гистологического улучшения (по шкале Geboes) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Процент субъектов, не сообщивших об отсутствии императивных позывов к опорожнению кишечника (согласно электронному мониторингу с помощью портативного устройства) на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
IBDQ используется для измерения качества жизни, связанного с конкретным заболеванием, с помощью опросника из 32 пунктов по шкале Лайкерта.
Шкала IBDQ содержит 4 подшкалы компонента: кишечные симптомы, системные симптомы, эмоциональная функция и социальная функция с баллами в диапазоне от 10 до 70, от 5 до 35, от 12 до 84 и от 5 до 35 соответственно, а общий балл варьируется от 32 до 224.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F) в баллах по опроснику
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Система FACIT представляет собой набор опросников качества жизни (QOL), предназначенных для лечения рака и других хронических заболеваний.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Время до улучшения, измеренное ректальным кровотечением с помощью портативного устройства
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Исходный уровень до недели 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TLL018-202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .