Sikkerhets- og effektstudie av TLL018 i behandling av ulcerøs kolitt
9. mai 2022 oppdatert av: TLL Pharmaceutical, LLC
En fase 2 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TLL018 for induksjonsterapi hos personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt
En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av TLL018 sammenlignet med placebo hos personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallelle dosegrupper, placebokontrollert dosevarierende studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 3 doser TLL018 som induksjonsterapi hos personer med moderat til alvorlig UC.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlinger: TLL018 lav dose, TLL018 mellomdose, TLL018 høy dose eller placebo. Alle forsøkspersoner kan forbli på en stabil dose av konvensjonell terapi brukt før registrering. Forsøkspersonene vil bli vurdert for sikkerhet, tolerabilitet og respons på behandling. Prøver for farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) biomarkøranalyser vil bli samlet gjennom hele studien i henhold til Schedule of Assessments (SoA) for potensiell korrelasjon til kliniske utfall.
Ytterligere deltakelse kan fortsette utover de første 8 ukene i ytterligere 5 ukers forlenget behandlingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år ved baseline.
- I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
- Normal nyrefunksjon eller lett nedsatt nyrefunksjon som bestemt av utrederen etter gjennomgang av kliniske laboratorietestresultater.
- Laboratorie- og sykehistorieparametere innenfor de protokolldefinerte områdene.
- Diagnose av UC i 90 dager eller mer før baseline, bekreftet ved koloskopi i løpet av screeningsperioden, med utelukkelse av nåværende infeksjon, tykktarmsdysplasi og/eller malignitet. Hensiktsmessig dokumentasjon av biopsiresultater forenlig med diagnosen UC, etter vurdering av utrederen, må foreligge.
- Aktiv UC med full Mayo-score på 6 til 12 poeng og endoskopisk subscore på 2 eller høyere bekreftet av sentral leser.
- Forsøkspersonen må ha mottatt covid-19-vaksine >2 måneder før første dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, hematologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonal, immunologisk, lipidmetabolismeforstyrrelser eller medikamentoverfølsomhet som bestemt av etterforskeren.
- Nåværende og/eller nyere historie med en klinisk signifikant infeksjon.
- Enhver historie med maligniteter, bortsett fra ikke-melanom hudkreft (med mindre den er metastatisk).
- Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff.
- Enhver tilstand eller funn som etter etterforskerens mening ville sette forsøkspersonene eller studieatferden i fare dersom forsøkspersonene skulle delta i studien.
- Nåværende diagnose av Crohns sykdom (CD) eller diagnose av ubestemt kolitt (IC).
- Nåværende diagnose av fulminant kolitt og/eller giftig megacolon, eller aktiv Clostridium difficile kolitt.
- Person med sykdom begrenset til endetarmen (ulcerøs proktitt) under screening-endoskopien.
- Person med tidligere eksponering for JAK-hemmer (f.eks. tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose TLL018,BID
Legemiddel: TLL018 alle forsøkspersoner vil motta TLL018 i 8 uker
|
en TYK2/JAK1-hemmer
|
|
Eksperimentell: Mellomdose TLL018,BID
Legemiddel: TLL018 alle forsøkspersoner vil motta TLL018 i 8 uker
|
en TYK2/JAK1-hemmer
|
|
Eksperimentell: Høy dose TLL018,BID
Legemiddel: TLL018 alle forsøkspersoner vil motta TLL018 i 8 uker
|
en TYK2/JAK1-hemmer
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger daglig i 8 uker.
|
en TLL018 Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde klinisk remisjon per tilpasset Mayo-score ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
Grunnlinje til uke 8
|
|
|
Antall behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
TEAE definert som uønskede hendelser rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet.
|
Inntil 8 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske laboratoriedata
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Laboratorieundersøkelse inkluderte hematologi, biokjemi, urinanalyse og koagulasjon.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieparametre ble rapportert.
|
Inntil 8 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens, vekt og høyde.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn ble rapportert.
|
Inntil 8 uker
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Klinisk signifikante EKG-kriterier inkluderte QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTCF)-verdi 450 msek og 30<=endring<60.
|
Inntil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med endoskopisk forbedring ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av personer med endoskopisk remisjon ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons per tilpasset Mayo-score ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår klinisk respons per delvis tilpasset Mayo-score ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
Uke 2
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde histologisk-endoskopisk slimhinneforbedring (som definert av endoskopisk subscore og Geboes-score) ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med slimhinnetilheling (som definert av de endoskopiske og histologiske variablene) ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde histologisk forbedring (som definert av Geboes-score) ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som ikke rapporterte at det haster med tarmen (som overvåkes elektronisk via en håndholdt enhet) i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Endring fra baseline i score for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
IBDQ brukes til å måle sykdomsspesifikk livskvalitet på et spørreskjema med 32 Likert-skalaer.
IBDQ-skalaen inneholder 4 komponentunderskalaer: tarmsymptomer, systemiske symptomer, emosjonell funksjon og sosial funksjon med skårer fra henholdsvis 10 til 70, 5 til 35, 12 til 84 og 5 til 35, og den totale skåren varierer fra 32 til 224.
Høyere skårer indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
|
Grunnlinje til uke 8
|
|
Endring i funksjonell vurdering av kronisk sykdom terapi-tretthet (FACIT-F) spørreskjemaresultat
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
FACIT-systemet er en samling av spørreskjemaer for livskvalitet (QOL) rettet mot håndtering av kreft og andre kroniske sykdommer.
|
Grunnlinje til uke 8
|
|
Tid til bedring målt ved rektal blødning via håndholdt enhet
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
Grunnlinje til uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
30. desember 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2023
Studiet fullført (Forventet)
30. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TLL018-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .