Studie bezpečnosti a účinnosti TLL018 při léčbě ulcerózní kolitidy
9. května 2022 aktualizováno: TLL Pharmaceutical, LLC
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TLL018 pro indukční terapii u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou
Studie zkoumající bezpečnost a účinnost TLL018 ve srovnání s placebem u subjektů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, s paralelními dávkovými skupinami, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 3 dávek TLL018 jako indukční terapie u subjektů se středně těžkou až těžkou UC.
Vhodní jedinci budou randomizováni tak, aby dostali jednu z následujících léčeb: TLL018 nízká dávka, TLL018 střední dávka, TLL018 vysoká dávka nebo placebo. Všichni jedinci mohou zůstat na stabilní dávce konvenční terapie používané před zařazením. U subjektů bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost a reakce na léčbu. Vzorky pro farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) analýzy biomarkerů budou odebírány v průběhu studie podle Schedule of Assessment (SoA) pro potenciální korelaci s klinickými výsledky.
Další účast může pokračovat i po počátečních 8 týdnech po dobu dalších 5 týdnů prodlouženého období terapie.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let na začátku studie.
- Schopný dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
- Normální funkce ledvin nebo mírné poškození ledvin, jak bylo stanoveno zkoušejícím po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů.
- Laboratorní parametry a parametry anamnézy v rámci protokolem definovaných rozsahů.
- Diagnóza UC po dobu 90 dnů nebo déle před výchozí hodnotou, potvrzená kolonoskopií během období screeningu, s vyloučením současné infekce, dysplazie tlustého střeva a/nebo malignity. Musí být k dispozici příslušná dokumentace výsledků biopsie v souladu s diagnózou UC při hodnocení zkoušejícím.
- Aktivní UC s plným Mayo skóre 6 až 12 bodů a endoskopickým subskóre 2 nebo vyšším potvrzeným centrální čtečkou.
- Subjekt musí dostat vakcínu COVID-19 > 2 měsíce před první dávkou studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, hematologických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léčivo, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Současná a/nebo nedávná anamnéza klinicky významné infekce.
- Jakákoli anamnéza malignit, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů (pokud nejsou metastatické).
- Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C.
- Jakákoli podmínka nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily subjekty nebo chování ve studii, pokud by se subjekty účastnily studie.
- Současná diagnóza Crohnovy choroby (CD) nebo diagnóza neurčité kolitidy (IC).
- Současná diagnóza fulminantní kolitidy a/nebo toxického megakolonu nebo aktivní kolitidy Clostridium difficile.
- Subjekt s onemocněním omezeným na rektum (ulcerózní proktitida) během screeningové endoskopie.
- Subjekt s předchozí expozicí inhibitoru JAK (např. tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka TLL018,BID
Lék: TLL018 všechny subjekty budou dostávat TLL018 po dobu 8 týdnů
|
inhibitor TYK2/JAK1
|
|
Experimentální: Střední dávka TLL018,BID
Lék: TLL018 všechny subjekty budou dostávat TLL018 po dobu 8 týdnů
|
inhibitor TYK2/JAK1
|
|
Experimentální: Vysoká dávka TLL018,BID
Lék: TLL018 všechny subjekty budou dostávat TLL018 po dobu 8 týdnů
|
inhibitor TYK2/JAK1
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
placebo TLL018
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které dosáhly klinické remise podle upraveného Mayo skóre v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
|
Výchozí stav do týdne 8
|
|
|
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
TEAE definovaná jako nežádoucí příhody hlášené poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku.
|
Až 8 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v klinických laboratorních datech
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, biochemii, analýzu moči a koagulaci.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Byl uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech oproti výchozí hodnotě.
|
Až 8 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, systolický a diastolický krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci, hmotnost a výšku.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě.
|
Až 8 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou výsledků elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Klinicky významná EKG kritéria zahrnovala QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTCF) hodnota 450 ms a 30<=změna<60.
|
Až 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s endoskopickým zlepšením v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů s endoskopickou remisí v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů, které dosáhly klinické odpovědi na upravené skóre Mayo v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů, které dosáhly klinické odpovědi na částečné upravené Mayo skóre v týdnu 2
Časové okno: 2. týden
|
2. týden
|
|
|
Procento subjektů, které dosáhly histologicko-endoskopického zlepšení sliznice (definované endoskopickým dílčím skóre a Geboesovým skóre) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů s hojením sliznice (jak je definováno endoskopickými a histologickými proměnnými) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů, které dosáhly histologického zlepšení (jak je definováno Geboesovým skóre) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Procento subjektů, které v týdnu 8 neuvedly žádné nucení na stolici (jak je monitorováno elektronicky pomocí ručního zařízení)
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku zánětlivého onemocnění střev (IBDQ).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
|
IBDQ se používá k měření kvality života specifické pro onemocnění na dotazníku s 32 položkami podle Likerta.
Škála IBDQ obsahuje 4 dílčí škály: střevní symptomy, systémové symptomy, emoční funkce a sociální funkce se skóre v rozmezí 10 až 70, 5 až 35, 12 až 84 a 5 až 35 a celkové skóre se pohybuje od 32 do 224.
Vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Výchozí stav do týdne 8
|
|
Změna ve funkčním hodnocení skóre z dotazníku terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-F)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
|
Systém FACIT je souborem dotazníků kvality života (QOL) zaměřených na léčbu rakoviny a dalších chronických onemocnění.
|
Výchozí stav do týdne 8
|
|
Doba do zlepšení měřená rektálním krvácením pomocí ručního zařízení
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
|
Výchozí stav do týdne 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
30. prosince 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
16. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TLL018-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie
Klinické studie na TLL018
-
Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., LtdDokončenoPlaková psoriázaSpojené státy
-
Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., LtdDokončenoChronická spontánní kopřivkaČína
-
Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., LtdDokončenoStředně těžká až těžká plaková psoriázaČína
-
TLL Pharmaceutical, LLCDokončeno