Estudio de seguridad y eficacia de TLL018 en el tratamiento de la colitis ulcerosa
9 de mayo de 2022 actualizado por: TLL Pharmaceutical, LLC
Estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de TLL018 para la terapia de inducción en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave
Un estudio para investigar la seguridad y la eficacia de TLL018 en comparación con el placebo en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos de dosis paralelos, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de 3 dosis de TLL018 como terapia de inducción en sujetos con CU moderada a grave.
Los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes tratamientos: dosis baja de TLL018, dosis media de TLL018, dosis alta de TLL018 o placebo. Todos los sujetos pueden permanecer con una dosis estable de terapia convencional utilizada antes de la inscripción. Los sujetos serán evaluados en cuanto a seguridad, tolerabilidad y respuesta al tratamiento. Las muestras para los análisis de biomarcadores farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) se recolectarán a lo largo del estudio de acuerdo con el Programa de evaluaciones (SoA) para una posible correlación con los resultados clínicos.
La participación adicional puede continuar más allá de las 8 semanas iniciales durante otro Período de extensión de terapia de 5 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad al inicio del estudio.
- Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Función renal normal o insuficiencia renal leve según lo determine el investigador tras la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
- Parámetros de laboratorio e historial médico dentro de los rangos definidos por el protocolo.
- Diagnóstico de CU durante 90 días o más antes del inicio, confirmado por colonoscopia durante el período de selección, con exclusión de infección actual, displasia colónica y/o malignidad. Debe estar disponible la documentación apropiada de los resultados de la biopsia consistentes con el diagnóstico de CU, en la evaluación del Investigador.
- CU activa con una puntuación completa de Mayo de 6 a 12 puntos y una subpuntuación endoscópica de 2 o más confirmada por el lector central.
- El sujeto debe haber recibido la vacuna COVID-19 >2 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes clínicamente significativos de trastornos cardiovasculares, hematológicos, renales, hepáticos, broncopulmonares, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador.
- Antecedentes actuales y/o recientes de una infección clínicamente significativa.
- Cualquier historial de neoplasias malignas, excepto cánceres de piel no melanoma (a menos que sea metastásico).
- Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C.
- Cualquier condición o hallazgo que, en opinión del investigador, pondría en riesgo a los sujetos oa la conducta del estudio si los sujetos participaran en el estudio.
- Diagnóstico actual de enfermedad de Crohn (EC) o diagnóstico de colitis indeterminada (CI).
- Diagnóstico actual de colitis fulminante y/o megacolon tóxico, o colitis activa por Clostridium difficile.
- Sujeto con enfermedad limitada al recto (proctitis ulcerosa) durante la endoscopia de detección.
- Sujeto con exposición previa al inhibidor de JAK (p. ej., tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dosis baja TLL018,BID
Medicamento: TLL018 todos los sujetos recibirán TLL018 durante 8 semanas
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un inhibidor de TYK2/JAK1
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Experimental: Dosis media TLL018,BID
Medicamento: TLL018 todos los sujetos recibirán TLL018 durante 8 semanas
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un inhibidor de TYK2/JAK1
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Experimental: Dosis alta TLL018,BID
Medicamento: TLL018 todos los sujetos recibirán TLL018 durante 8 semanas
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un inhibidor de TYK2/JAK1
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos veces al día durante 8 semanas.
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un placebo TLL018
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de sujetos que lograron la remisión clínica según la puntuación Mayo adaptada en la Semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
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Línea de base a la semana 8
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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TEAE definido como eventos adversos informados por primera vez o empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio.
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Hasta 8 semanas
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Incidencia de Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Hasta 8 semanas
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los datos de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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La investigación de laboratorio incluyó hematología, bioquímica, análisis de orina y coagulación.
El significado clínico fue determinado por el investigador.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio.
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Hasta 8 semanas
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, peso y altura.
El significado clínico fue determinado por el investigador.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
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Hasta 8 semanas
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los resultados del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Los criterios de ECG clínicamente significativos incluyeron el intervalo QT corregido mediante el valor de la fórmula de Fridericia (QTCF) de 450 mseg y 30<=cambio<60.
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Hasta 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de sujetos con mejoría endoscópica en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos con remisión endoscópica en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta clínica según la puntuación de Mayo adaptada en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta clínica por puntaje Mayo parcial adaptado en la Semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
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Semana 2
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Porcentaje de sujetos que lograron una mejoría histológica-endoscópica de la mucosa (según lo definido por la subpuntuación endoscópica y la puntuación de Geboes) en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos con cicatrización de la mucosa (según lo definido por las variables endoscópicas e histológicas) en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos que lograron una mejoría histológica (según lo definido por la puntuación de Geboes) en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de sujetos que informaron que no tenían urgencia intestinal (según lo monitoreado electrónicamente a través de un dispositivo portátil) en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
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El IBDQ se utiliza para medir la calidad de vida específica de la enfermedad en un cuestionario de 32 ítems en escala de Likert.
La escala IBDQ contiene 4 subescalas componentes: síntomas intestinales, síntomas sistémicos, función emocional y función social con puntajes que van de 10 a 70, 5 a 35, 12 a 84 y 5 a 35 respectivamente y el puntaje total varía de 32 a 224.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea de base a la semana 8
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Cambio en la puntuación del cuestionario de evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas-fatiga (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
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El sistema FACIT es una colección de cuestionarios de calidad de vida (QOL) dirigidos al manejo del cáncer y otras enfermedades crónicas.
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Línea de base a la semana 8
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Tiempo hasta la mejoría medido por sangrado rectal a través de un dispositivo portátil
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8
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Línea de base a la semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
30 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TLL018-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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