Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van TLL018 bij de behandeling van colitis ulcerosa
9 mei 2022 bijgewerkt door: TLL Pharmaceutical, LLC
Een fase 2 multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van TLL018 voor inductietherapie te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van TLL018 te onderzoeken in vergelijking met placebo bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle dosisgroepen, placebogecontroleerde dosis variërende studie om de veiligheid en werkzaamheid van 3 doses TLL018 als inductietherapie bij proefpersonen met matige tot ernstige UC te evalueren.
Personen die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om een van de volgende behandelingen te krijgen: TLL018 lage dosis, TLL018 gemiddelde dosis, TLL018 hoge dosis of placebo. Alle proefpersonen kunnen op een stabiele dosis conventionele therapie blijven die voorafgaand aan inschrijving wordt gebruikt. Proefpersonen zullen worden beoordeeld op veiligheid, verdraagbaarheid en respons op de behandeling. Monsters voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) biomarkeranalyses zullen tijdens het onderzoek worden verzameld volgens het Schedule of Assessments (SoA) voor mogelijke correlatie met klinische resultaten.
Verdere deelname kan na de eerste 8 weken worden voortgezet voor nog eens een verlengingsperiode van 5 weken van de therapie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 75 jaar bij baseline.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
- Normale nierfunctie of lichte nierfunctiestoornis zoals bepaald door de onderzoeker na beoordeling van klinische laboratoriumtestresultaten.
- Laboratorium- en anamneseparameters binnen de door het protocol gedefinieerde bereiken.
- Diagnose van CU gedurende 90 dagen of langer voorafgaand aan baseline, bevestigd door colonoscopie tijdens de screeningperiode, met uitsluiting van huidige infectie, colondysplasie en/of maligniteit. Geschikte documentatie van biopsieresultaten die consistent zijn met de diagnose van CU, volgens de beoordeling van de onderzoeker, moet beschikbaar zijn.
- Actieve UC met een volledige Mayo-score van 6 tot 12 punten en endoscopische subscore van 2 of hoger bevestigd door centrale lezer.
- De proefpersoon moet het COVID-19-vaccin hebben gekregen >2 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, hematologische, nier-, lever-, bronchopulmonale, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Huidige en/of recente geschiedenis van een klinisch significante infectie.
- Elke voorgeschiedenis van maligniteiten, behalve niet-melanoom huidkanker (tenzij het metastatisch is).
- Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam.
- Elke omstandigheid of bevinding die naar de mening van de onderzoeker de proefpersonen of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen als de proefpersonen aan het onderzoek zouden deelnemen.
- Huidige diagnose van de ziekte van Crohn (CD) of diagnose van onbepaalde colitis (IC).
- Huidige diagnose van fulminante colitis en/of toxisch megacolon, of actieve Clostridium difficile colitis.
- Proefpersoon met ziekte beperkt tot het rectum (ulceratieve proctitis) tijdens de screeningsendoscopie.
- Onderwerp met eerdere blootstelling aan JAK-remmer (bijv. tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis TLL018,BID
Geneesmiddel: TLL018 alle proefpersonen krijgen gedurende 8 weken TLL018
|
een TYK2/JAK1-remmer
|
|
Experimenteel: Middelste dosis TLL018,BID
Geneesmiddel: TLL018 alle proefpersonen krijgen gedurende 8 weken TLL018
|
een TYK2/JAK1-remmer
|
|
Experimenteel: Hoge dosis TLL018,BID
Geneesmiddel: TLL018 alle proefpersonen krijgen gedurende 8 weken TLL018
|
een TYK2/JAK1-remmer
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags gedurende 8 weken.
|
een TLL018 Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat klinische remissie bereikte per aangepaste Mayo-score in week 8
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
TEAE gedefinieerd als bijwerkingen die voor het eerst werden gemeld of verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 8 weken
|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Tot 8 weken
|
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumgegevens
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie, biochemie, urineonderzoek en coagulatie.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters werd gerapporteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, gewicht en lengte.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies werd gerapporteerd.
|
Tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Klinisch significante ECG-criteria omvatten QT-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia's formule (QTCF) waarde 450 msec en 30<=verandering<60.
|
Tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met endoscopische verbetering in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen met endoscopische remissie in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen dat klinische respons bereikte per aangepaste Mayo-score in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen dat een klinische respons bereikte per gedeeltelijk aangepaste Mayo-score in week 2
Tijdsspanne: Week 2
|
Week 2
|
|
|
Percentage proefpersonen dat histologisch-endoscopische mucosale verbetering bereikte (zoals gedefinieerd door endoscopische subscore en Geboes-score) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen met mucosale genezing (zoals gedefinieerd door de endoscopische en histologische variabelen) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen dat histologische verbetering bereikte (zoals gedefinieerd door de Geboes-score) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage proefpersonen dat in week 8 geen darmaandrang meldde (zoals elektronisch gecontroleerd via een handheld-apparaat).
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
De IBDQ wordt gebruikt om ziektespecifieke kwaliteit van leven te meten op een vragenlijst met 32 Likert-geschaalde items.
De IBDQ-schaal bevat 4 subschalen: darmsymptomen, systemische symptomen, emotionele functie en sociale functie met scores variërend van respectievelijk 10 tot 70, 5 tot 35, 12 tot 84 en 5 tot 35 en de totale score varieert van 32 tot 224.
Hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-F) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Het FACIT-systeem is een verzameling vragenlijsten over de kwaliteit van leven (QOL) gericht op de behandeling van kanker en andere chronische ziekten.
|
Basislijn tot week 8
|
|
Tijd tot verbetering zoals gemeten door rectale bloeding via een handheld-apparaat
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
30 december 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TLL018-202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .