Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von TLL018 bei der Behandlung von Colitis ulcerosa
9. Mai 2022 aktualisiert von: TLL Pharmaceutical, LLC
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TLL018 für die Induktionstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa
Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von TLL018 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallel dosierte, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 3 Dosen TLL018 als Induktionstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC.
Geeignete Probanden werden randomisiert und erhalten eine der folgenden Behandlungen: niedrige TLL018-Dosis, mittlere TLL018-Dosis, hohe TLL018-Dosis oder Placebo. Alle Probanden können eine stabile Dosis der konventionellen Therapie erhalten, die sie vor der Einschreibung angewendet hatten. Die Probanden werden auf Sicherheit, Verträglichkeit und Reaktion auf die Behandlung untersucht. Proben für Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) Biomarker-Analysen werden während der gesamten Studie gemäß dem Bewertungsplan (SoA) für eine mögliche Korrelation mit klinischen Ergebnissen gesammelt.
Die weitere Teilnahme kann über die ersten 8 Wochen hinaus für einen weiteren 5-wöchigen Verlängerungszeitraum der Therapie fortgesetzt werden.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio (GERSA)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Probanden, die zu Studienbeginn ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt waren.
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Studienabläufe einhalten.
- Normale Nierenfunktion oder leichte Nierenfunktionsstörung, wie vom Prüfer nach Überprüfung der klinischen Labortestergebnisse festgestellt.
- Labor- und Anamneseparameter innerhalb der protokolldefinierten Bereiche.
- Diagnose von UC für 90 Tage oder länger vor Studienbeginn, bestätigt durch Koloskopie während des Screening-Zeitraums, mit Ausschluss einer aktuellen Infektion, Kolondysplasie und/oder Malignität. Es muss eine angemessene Dokumentation der Biopsieergebnisse vorliegen, die mit der Diagnose von CU in der Beurteilung des Prüfarztes übereinstimmen.
- Aktive UC mit einem vollständigen Mayo-Score von 6 bis 12 Punkten und einem endoskopischen Subscore von 2 oder höher, bestätigt durch den zentralen Leser.
- Der Proband muss >2 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Klinisch signifikante Vorgeschichte kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler, hepatischer, bronchopulmonaler, immunologischer, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt festgestellt.
- Aktuelle und/oder aktuelle Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Infektion.
- Jegliche bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs (es sei denn, es handelt sich um Metastasen).
- Positiver Bluttest auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.
- Jeder Zustand oder Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden oder das Studienverhalten gefährden würde, wenn die Probanden an der Studie teilnehmen würden.
- Aktuelle Diagnose von Morbus Crohn (CD) oder Diagnose einer unbestimmten Kolitis (IC).
- Aktuelle Diagnose einer fulminanten Kolitis und/oder eines toxischen Megakolons oder einer aktiven Clostridium-difficile-Kolitis.
- Patient mit einer auf das Rektum beschränkten Erkrankung (ulzerative Proktitis) während der Screening-Endoskopie.
- Proband mit vorheriger Exposition gegenüber JAK-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Upadacitinib).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Niedrige Dosis TLL018,BID
Medikament: TLL018 Alle Probanden erhalten 8 Wochen lang TLL018
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ein TYK2/JAK1-Inhibitor
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Experimental: Mittlere Dosis TLL018,BID
Medikament: TLL018 Alle Probanden erhalten 8 Wochen lang TLL018
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ein TYK2/JAK1-Inhibitor
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Experimental: Hochdosis TLL018,BID
Medikament: TLL018 Alle Probanden erhalten 8 Wochen lang TLL018
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ein TYK2/JAK1-Inhibitor
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zweimal täglich für 8 Wochen.
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ein TLL018-Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 8 eine klinische Remission gemäß angepasstem Mayo-Score erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 8
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Ausgangswert bis Woche 8
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Anzahl behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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TEAE sind definiert als unerwünschte Ereignisse, die zum ersten Mal gemeldet wurden, oder als Verschlechterung eines bereits bestehenden Ereignisses nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
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Bis zu 8 Wochen
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Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Bis zu 8 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der klinischen Labordaten
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Die Laboruntersuchungen umfassten Hämatologie, Biochemie, Urinanalyse und Koagulation.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
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Bis zu 8 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Zu den Vitalfunktionen gehörten Körpertemperatur, systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Gewicht und Größe.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
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Bis zu 8 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Elektrokardiogramm-Befunde (EKG).
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Zu den klinisch signifikanten EKG-Kriterien gehörten das mit der Fridericia-Formel (QTCF) korrigierte QT-Intervall mit einem Wert von 450 ms und 30<=Änderung<60.
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Bis zu 8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Probanden mit endoskopischer Verbesserung in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden mit endoskopischer Remission in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 8 ein klinisches Ansprechen gemäß angepasstem Mayo-Score erreichen
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 2 ein klinisches Ansprechen pro teilweise angepasstem Mayo-Score erreichten
Zeitfenster: Woche 2
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Woche 2
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 8 eine histologisch-endoskopische Schleimhautverbesserung (definiert durch den endoskopischen Subscore und den Geboes-Score) erreichten
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden mit Schleimhautheilung (wie durch die endoskopischen und histologischen Variablen definiert) in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 8 eine histologische Verbesserung (gemäß Geboes-Score) erreichten
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Prozentsatz der Probanden, die in Woche 8 keinen Stuhldrang meldeten (elektronisch über ein Handgerät überwacht).
Zeitfenster: Woche 8
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Woche 8
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Änderung des IBDQ-Scores (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 8
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Der IBDQ wird verwendet, um die krankheitsspezifische Lebensqualität anhand eines Fragebogens mit 32 Items im Likert-Maßstab zu messen.
Die IBDQ-Skala enthält 4 Teilskalen: Darmsymptome, systemische Symptome, emotionale Funktion und soziale Funktion mit Werten von 10 bis 70, 5 bis 35, 12 bis 84 bzw. 5 bis 35 und der Gesamtwert reicht von 32 bis 224.
Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.
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Ausgangswert bis Woche 8
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Änderung der funktionellen Bewertung des FACIT-F-Fragebogens (Chronic Illness Therapy-Fatigue).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 8
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Das FACIT-System ist eine Sammlung von Fragebögen zur Lebensqualität (QOL), die auf die Behandlung von Krebs und anderen chronischen Krankheiten abzielen.
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Ausgangswert bis Woche 8
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Zeit bis zur Besserung, gemessen anhand rektaler Blutungen über ein Handgerät
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 8
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Ausgangswert bis Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
30. Dezember 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
30. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TLL018-202
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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