Intérêt de la conciliation pharmaceutique pour comprendre les interactions médicamenteuses, la phytothérapie et les thérapies ciblées dans la leucémie myéloïde chronique (PHARM-LMC)

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif clonal dont l'incidence est estimée à 0,8-1 cas pour 100 000 personnes-années en 2018 en France. La LMC se caractérise par la transformation d'une cellule souche pluripotente entraînant une augmentation des lignées myéloïdes et érythroïdes et des mégacaryocytes dans le sang périphérique ainsi qu'une hyperplasie myéloïde dans la moelle osseuse.

En l'absence de traitement, la maladie, qui débute dans une phase chronique sur quelques années, évolue vers une phase d'accélération, avant d'atteindre une phase aiguë, dite crise blastique, de mauvais pronostic. Cette prolifération anormale de globules blancs résulte de la translocation réciproque (échange) entre les chromosomes 9 et 22. Cet échange met en contact deux gènes normalement distincts : le gène BCR (breakpoint cluster region) et le gène abl (Tyrosine-protein kinase), qui vont former un gène anormal appelé « fusion Bcr-abl ». Ce gène code pour une protéine de fusion à activité tyrosine kinase dérégulée qui active différents mécanismes impliqués dans la multiplication cellulaire.

Depuis les années 1990, l'arrivée du premier inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), l'imatinib, a radicalement changé la prise en charge des patients. En effet, selon Santé publique France, ce traitement a permis à la majorité des patients de rester longtemps en phase chronique. La survie des patients a donc augmenté de façon spectaculaire car l'espérance de vie des patients atteints de LMC prenant leur traitement régulièrement se rapproche de celle de la population générale.

Cependant, même si plusieurs générations d'ITK ont été développées, certaines toxicités peuvent conduire à l'arrêt du traitement, ou à une modification de la dose. En effet, une méta-analyse publiée en juin 2020 montre que les ITK de deuxième et troisième génération améliorent la réponse moléculaire majeure de 3 mois, mais sont associés à une recrudescence des thrombocytopénies, des événements cardiovasculaires, pancréatiques et hépatiques. L'imatinib de première génération reste donc la meilleure option pour les patients présentant des comorbidités malgré la présence fréquente de maux de tête, de troubles digestifs et de crampes.

Il a donc toujours été d'usage de changer d'ITK ou de modifier les doses prescrites, alors que les effets secondaires ou l'inefficacité de ces inhibiteurs pourraient s'expliquer par des interactions médicamenteuses, ou être liés à l'utilisation de la phytothérapie. En effet, les ITK sont métabolisés par le système du cytochrome P450. L'activité de ce cytochrome est non seulement différente d'une personne à l'autre, mais peut également être affectée par d'autres traitements. Par exemple, certains traitements vont inhiber l'activité de ce cytochrome P450, augmentant l'exposition des ITK dans le plasma. La pharmacocinétique du médicament dépendra donc de ces traitements concomitants et de leur influence, entre autres, sur le cytochrome P450.

De plus, l'âge médian au diagnostic est respectivement de 61 ans pour les hommes et de 62 ans pour les femmes. Ces patients sont donc souvent porteurs d'autres maladies chroniques et font l'objet de multiples traitements.