Prophylaxie de la GvHD dans le HCT avec donneur non apparenté : essai randomisé comparant le PTCY à l'ATG (GRAPPA)
26 août 2026 mis à jour par: DKMS gemeinnützige GmbH
Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans la transplantation d'un donneur non apparenté : un essai clinique randomisé comparant PTCY vs ATG (GRAPPA)
Le cyclophosphamide post-transplantation (PTCY) est devenu de plus en plus populaire dans le cadre du HCT haploidentique car il surmonte la barrière de l'incompatibilité HLA et réduit le risque de GVHD. Cet avantage peut également s'avérer utile dans le cadre d'une greffe de donneur non apparenté (UD). La prophylaxie de la GVHD pour la transplantation de cellules hématopoïétiques (alloHCT) de donneurs non apparentés appariés en Europe est principalement réalisée avec l'ATG. Pourtant, le fardeau de la GVHD aiguë et chronique et en particulier des rechutes reste élevé avec les deux approches de prévention de la GVHD.
PTCY n'a pas été testé par rapport à l'ATG standard actuel pour la prophylaxie GvHD dans de grands essais randomisés. L'objectif de cet essai est de comparer les résultats du PTCY et de l'ATG pour les patients recevant une PBSCT de donneur non apparenté. La prophylaxie basée sur la PTCY promet d'avoir des effets nets bénéfiques sur la reconstitution immunitaire, la GVHD et le contrôle de la maladie, et pourrait donc avoir un impact sur la survie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
640
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
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Chemnitz, Allemagne, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cologne, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dortmund, Allemagne, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Halle, Allemagne, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Homburg, Allemagne, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Allemagne, 35043
- Philipps Universität Marburg
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, Allemagne, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et capable de comprendre la nature de l'essai et les procédures liées à l'essai et de s'y conformer.
- Âge ≥ 18 ans.
- L'un des diagnostics éligibles suivants : LAM en CR1 avec anomalies génétiques à risque intermédiaire ou défavorable (selon les directives de l'ELN 2017), ou à risque indéfini. LAM de toute catégorie de risque ELN après rechute hématologique ou moléculaire, ou avec maladie primaire réfractaire. LAM résultant d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une néoplasie myéloproliférative, sauf si des anomalies génétiques favorables (selon les directives ELN 2017) sont présentes. Néoplasie myéloïde liée au traitement (t-MN), sauf si des anomalies génétiques favorables (selon les directives de l'ELN 2017) sont présentes. MDS avec maladie à risque intermédiaire, à haut risque ou à très haut risque (selon le score IPSS-R) quel que soit le statut du traitement. MDS/MPN et CMML-1/CMML-2 quel que soit le statut du traitement.
- La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été évaluée à ≥ 40 % lors de la dernière échocardiographie.
- Transplantation avec des cellules souches du sang périphérique (PBSC) prévue pour être effectuée 4 à 14 jours après la date de randomisation.
- Le donneur prévu n'est pas apparenté au patient et est compatible ou partiellement compatible (avec pas plus d'un allèle ou mésappariement d'antigène) au niveau HLA-A, -B, -C ou -DRB1.
- Absence de grossesse confirmée par un test de grossesse hautement sensible pour WOCBP. Le test ne doit pas dater de plus de 3 jours avant la randomisation, ou de plus de 3 jours avant le début du conditionnement, s'il a commencé avant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Exposition intraveineuse ou sous-cutanée anamnestique à des préparations d'immunoglobine de lapin (par ex. Grafalon ou Thymoglobuline)
- Hypersensibilité connue à ATG-Grafalon ou à ses excipients.
- Hypersensibilité connue au cyclophosphamide, à ses métabolites ou à ses excipients.
- Transplantation hématopoïétique allogénique antérieure.
- Patients recevant de l'oxygène continu supplémentaire au moment de la randomisation.
- Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA ≥2) au moment de la randomisation.
- Infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée avec progression ou aucune amélioration clinique au moment de la randomisation.
- Cystite symptomatique ou obstruction connue du flux urinaire au moment de la randomisation.
- Femmes qui allaitent.
- WOCBP et patients masculins fertiles incapables ou refusant de suivre des méthodes de contraception hautement efficaces depuis l'inscription jusqu'à au moins six mois après la dernière dose de l'IMP.
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel avec un médicament expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 50 mg/kg (AIBW) i.v.
j+3, j+4 post greffe
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50 mg/kg (AIBW) i.v.
j+3, j+4 post greffe
Autres noms:
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Comparateur actif: ATG
ATG Grafalon 10 mg/kg i.v.
j-3, j-2, j-1 pré-transplantation
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10 mg/kg i.v.
j-3, j-2, j-1 pré-transplantation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: de la randomisation
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de la randomisation
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Survie sans GVHD et sans rechute (GRFS)
Délai: de HCT
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de HCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence cumulée de la mortalité sans rechute
Délai: 1 an
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1 an
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Incidences cumulées de GVHD aiguë et chronique
Délai: 180 jours et 2 ans après HCT
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180 jours et 2 ans après HCT
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Survie sans événement
Délai: 1 an
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1 an
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Survie globale
Délai: de HCT
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de HCT
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Survie sans rechute ni immunosuppression (RIFS)
Délai: de HCT
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de HCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2021
Première publication (Réel)
10 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .