Профилактика GvHD у неродственных доноров HCT: рандомизированное исследование, сравнивающее PTCY и ATG (GRAPPA)
26 августа 2026 г. обновлено: DKMS gemeinnützige GmbH
Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» при трансплантации от неродственного донора: рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее PTCY и ATG (GRAPPA)
Посттрансплантационная терапия циклофосфамидом (ПЦФ) становится все более популярной в условиях гаплоидентичной HCT, поскольку она преодолевает барьер несоответствия HLA и снижает риск РТПХ. Это преимущество также может оказаться полезным в контексте трансплантации от неродственного донора (UD). Профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических клеток от неродственного донора (аллоТГСК) в Европе в основном проводится с помощью АТГ. Тем не менее, бремя острой и хронической РТПХ и особенно рецидивов остается высоким при обоих подходах к профилактике РТПХ.
PTCY не тестировался в сравнении с текущим стандартным ATG для профилактики БТПХ в крупных рандомизированных исследованиях. Целью этого исследования является сравнение результатов PTCY и ATG для пациентов, получающих PBSCT от неродственного донора. Профилактика на основе PTCY обещает оказать положительное влияние на восстановление иммунитета, РТПХ и контроль заболевания и, таким образом, может повлиять на выживаемость пациентов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
640
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Augsburg, Германия, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
-
Chemnitz, Германия, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dortmund, Германия, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
-
Essen, Германия, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Frankfurt am Main, Германия, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Halle, Германия, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Германия, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Германия, 35043
- Philipps Universität Marburg
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Rostock, Германия, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие и способность понимать характер исследования и связанных с ним процедур и соблюдать их.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Один из следующих подходящих диагнозов: ОМЛ в CR1 с генетическими аномалиями промежуточного или неблагоприятного риска (согласно рекомендациям ELN 2017) или неопределенный риск. ОМЛ любой категории риска ELN после гематологического или молекулярного рецидива или при первично-резистентном заболевании. ОМЛ, возникающий в результате миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативной неоплазии, за исключением случаев наличия благоприятных генетических аномалий (согласно рекомендациям ELN 2017). Связанная с терапией миелоидная неоплазия (t-MN), за исключением случаев наличия благоприятных генетических аномалий (согласно рекомендациям ELN 2017). МДС с заболеванием промежуточного, высокого или очень высокого риска (согласно шкале IPSS-R) независимо от статуса лечения. МДС/МПН и CMML-1/CMML-2 независимо от статуса лечения.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) оценивалась ≥40% при последней эхокардиографии.
- Трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSC) планируется провести через 4–14 дней после даты рандомизации.
- Запланированный донор не является родственником пациента и совпадает или частично совпадает (с не более чем одним аллелем или несовпадением антигена) по HLA-A, -B, -C или -DRB1.
- Отсутствие беременности, подтвержденное высокочувствительным тестом на беременность WOCBP. Тест не должен быть датирован более чем за 3 дня до рандомизации или более чем за 3 дня до начала кондиционирования, если он был начат до рандомизации.
Критерий исключения:
- Анамнестическое внутривенное или подкожное воздействие препаратов иммуноглобина кролика (например, графалон или тимоглобулин)
- Известная гиперчувствительность к АТГ-Графалону или его вспомогательным веществам.
- Известная гиперчувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам или вспомогательным веществам.
- Предшествующая аллогенная гемопоэтическая трансплантация.
- Пациенты, получавшие дополнительный непрерывный кислород на момент рандомизации.
- Симптоматическая сердечная недостаточность (NYHA ≥2) на момент рандомизации.
- Неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения на момент рандомизации.
- Симптоматический цистит или известная обструкция оттока мочи на момент рандомизации.
- Кормящие женщины.
- WOCBP и фертильные пациенты мужского пола, неспособные или не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента включения в исследование до как минимум шести месяцев после последней дозы ИЛП.
- Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид
Циклофосфамид 50 мг/кг (AIBW) в/в.
д+3, д+4 после трансплантации
|
50 мг/кг (AIBW) в.в.
д+3, д+4 после трансплантации
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: АТГ
АТГ Графалон 10 мг/кг в/в
д-3, д-2, д-1 до трансплантации
|
10 мг/кг в/в
д-3, д-2, д-1 до трансплантации
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: от рандомизации
|
от рандомизации
|
|
РТПХ и безрецидивная выживаемость (GRFS)
Временное ограничение: из HCT
|
из HCT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Кумулятивная частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Суммарная заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 180 дней и 2 года после HCT
|
180 дней и 2 года после HCT
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: из HCT
|
из HCT
|
|
Выживаемость без рецидивов и иммуносупрессии (RIFS)
Временное ограничение: из HCT
|
из HCT
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .