Profilaxis de GvHD en HCT de donantes no relacionados: ensayo aleatorizado que compara PTCY versus ATG (GRAPPA)
26 de agosto de 2026 actualizado por: DKMS gemeinnützige GmbH
Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en trasplantes de donantes no emparentados: un ensayo clínico aleatorizado que compara PTCY frente a ATG (GRAPPA)
La ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCY) se ha vuelto cada vez más popular en el contexto de HCT haploidénticos porque supera la barrera de la incompatibilidad de HLA y nivela el riesgo de GVHD. Esta ventaja también puede resultar útil en el contexto del trasplante de donantes no emparentados (UD). La profilaxis de la GVHD para el trasplante de células hematopoyéticas (aloHCT) de un donante compatible no emparentado en Europa se lleva a cabo principalmente con ATG. Aún así, la carga de la EICH aguda y crónica y especialmente de la recaída sigue siendo alta con ambos enfoques para la prevención de la EICH.
PTCY no se ha probado contra el ATG estándar actual para la profilaxis de GvHD en grandes ensayos aleatorios. El objetivo de este ensayo es comparar los resultados de PTCY y ATG para pacientes que reciben PBSCT de un donante no emparentado. La profilaxis basada en PTCY promete tener efectos netos beneficiosos sobre la reconstitución inmunitaria, la EICH y el control de la enfermedad y, por lo tanto, podría afectar la supervivencia del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
640
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Augsburg, Alemania, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dortmund, Alemania, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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Frankfurt am Main, Alemania, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Halle, Alemania, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Homburg, Alemania, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Jena, Alemania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Alemania, 35043
- Philipps Universität Marburg
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y capaz de comprender la naturaleza del ensayo y los procedimientos relacionados con el ensayo y cumplir con ellos.
- Edad ≥ 18 años.
- Uno de los siguientes diagnósticos elegibles: LMA en CR1 con anomalías genéticas de riesgo intermedio o adverso (según las guías ELN 2017), o riesgo indefinido. AML de cualquier categoría de riesgo ELN después de recaída hematológica o molecular, o con enfermedad refractaria primaria. LMA derivada del síndrome mielodisplásico (SMD) o una neoplasia mieloproliferativa, excepto si se presentan anomalías genéticas favorables (según las guías ELN 2017). Neoplasia mieloide relacionada con la terapia (t-MN), excepto si hay anomalías genéticas favorables (según las guías ELN 2017). SMD con enfermedad de riesgo intermedio, alto riesgo o muy alto riesgo (según IPSS-R Score) independientemente del estado del tratamiento. MDS/MPN y CMML-1/CMML-2 independientemente del estado del tratamiento.
- La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se evaluó ≥40% en la última ecocardiografía.
- Trasplante con células madre de sangre periférica (PBSC) programado para realizarse de 4 a 14 días después de la fecha de aleatorización.
- El donante programado no está emparentado con el paciente y es compatible total o parcialmente (con no más de un alelo o antígeno no coincidente) en HLA-A, -B, -C o -DRB1.
- Ausencia de embarazo confirmada por prueba de embarazo altamente sensible para WOCBP. La prueba no debe tener más de 3 días antes de la aleatorización, o más de 3 días antes del inicio del acondicionamiento, si comenzó antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Exposición anamnésica intravenosa o subcutánea a preparaciones de inmunoglobina de conejo (p. Grafalon o Timoglobulina)
- Hipersensibilidad conocida a ATG-Grafalon o a sus excipientes.
- Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida, sus metabolitos o excipientes.
- Trasplante hematopoyético alogénico previo.
- Pacientes que reciben oxígeno continuo suplementario en el momento de la aleatorización.
- Insuficiencia cardíaca sintomática (NYHA ≥2) en el momento de la aleatorización.
- Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada con progresión o sin mejoría clínica en el momento de la aleatorización.
- Cistitis sintomática u obstrucción conocida del flujo de orina en el momento de la aleatorización.
- Mujeres lactantes.
- WOCBP y pacientes varones fértiles que no pueden o no quieren seguir métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la inscripción hasta un mínimo de seis meses después de la última dosis de IMP.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista con un medicamento en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 post trasplante
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50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 post trasplante
Otros nombres:
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Comparador activo: ATG
ATG Grafalon 10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 antes del trasplante
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10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 antes del trasplante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: de la aleatorización
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de la aleatorización
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GVHD y supervivencia libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: de HCT
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de HCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencias acumuladas de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 180 días y 2 años después del TCH
|
180 días y 2 años después del TCH
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: de HCT
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de HCT
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Supervivencia libre de recaídas y de inmunosupresión (RIFS)
Periodo de tiempo: de HCT
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de HCT
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .