GvHD-profylaksia riippumattomassa luovuttajan HCT:ssä: satunnaistettu koe, jossa verrataan PTCY:tä vs ATG (GRAPPA)
keskiviikko 26. elokuuta 2026 päivittänyt: DKMS gemeinnützige GmbH
Siirteen vs. isäntätautien ennaltaehkäisy riippumattomassa luovuttajatransplantaatiossa: satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan PTCY:tä vs ATG:tä (GRAPPA)
Transplantaation jälkeinen syklofosfamidi (PTCY) on tullut yhä suositummaksi haploidenttisessa HCT-ympäristössä, koska se voittaa HLA-epäsopivuusesteen ja tasoittaa GVHD-riskiä. Tämä etu voi myös osoittautua hyödylliseksi riippumattoman luovuttajan (UD) siirron yhteydessä. GVHD-ennaltaehkäisy yhdistetyn luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron (alloHCT) yhteydessä Euroopassa suoritetaan pääasiassa ATG:llä. Silti akuutin ja kroonisen GVHD:n ja erityisesti uusiutumisen taakka on edelleen korkea molemmissa GVHD-ehkäisymenetelmissä.
PTCY:tä ei ole testattu nykyistä standardia ATG:tä vastaan GvHD:n ennaltaehkäisyssä suurissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata PTCY:n ja ATG:n tuloksia potilailla, jotka saavat riippumatonta luovuttajaa PBSCT:tä. PTCY-pohjaisella ennaltaehkäisyllä lupaa olla myönteisiä nettovaikutuksia immuunijärjestelmän palautumiseen, GVHD:hen ja taudinhallintaan, ja näin ollen se saattaa vaikuttaa potilaan eloonjäämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
640
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dortmund, Saksa, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Homburg, Saksa, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Saksa, 35043
- Philipps Universität Marburg
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ja kykenee ymmärtämään oikeudenkäynnin luonteen ja siihen liittyvät menettelyt ja noudattamaan niitä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Jokin seuraavista kelvollisista diagnooseista: AML CR1:ssä, jossa on keskimääräisiä tai haitallisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN 2017 -ohjeiden mukaan) tai määrittelemätön riski. Minkä tahansa ELN-riskiluokan AML hematologisen tai molekulaarisen uusiutumisen jälkeen tai primaarisen refraktorisen sairauden yhteydessä. Myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai myeloproliferatiivisesta neoplasiasta johtuva AML, paitsi jos suotuisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN 2017 -ohjeiden mukaan) esiintyy. Hoitoon liittyvä myelooinen neoplasia (t-MN), paitsi jos suotuisia geneettisiä poikkeavuuksia (ELN 2017 -ohjeiden mukaan) esiintyy. MDS-sairaus, jolla on keskitasoinen, korkea riski tai erittäin korkea riski (IPSS-R Score -pisteen mukaan) hoidon tilasta riippumatta. MDS/MPN ja CMML-1/CMML-2 hoidon tilasta riippumatta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvioitiin ≥40 % viimeisessä kaikukardiografiassa.
- Transplantaatio perifeeristen veren kantasoluilla (PBSC) on suunniteltu tehtäväksi 4–14 päivää satunnaistamisen jälkeen.
- Suunniteltu luovuttaja ei ole sukua potilaaseen, ja HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä tai -DRB1:ssä on yhteensopiva tai osittain yhteensopiva (enintään yksi alleeli tai antigeeni ei täsmää).
- Raskauden puuttuminen vahvistetaan erittäin herkällä WOCBP-raskaustestillä. Testi ei saa olla yli 3 päivää ennen satunnaistamista tai yli 3 päivää ennen ehdollistamisen aloittamista, jos se aloitettiin ennen satunnaistamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamnestinen suonensisäinen tai ihonalainen altistuminen kanin immunoglobiinivalmisteille (esim. Grafalon tai tymoglobuliini)
- Tunnettu yliherkkyys ATG-Grafalonille tai sen apuaineille.
- Tunnettu yliherkkyys syklofosfamidille, sen metaboliiteille tai apuaineille.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio.
- Potilaat, jotka saavat jatkuvaa lisähappea satunnaistuksen aikana.
- Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA ≥2) satunnaistamisen aikana.
- Hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka etenee tai ei kliinistä paranemista satunnaistamisen aikana.
- Oireinen kystiitti tai tunnettu virtsan virtauksen tukos satunnaistamisen aikana.
- Imettävät naiset.
- WOCBP-potilaat ja hedelmälliset miespotilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta vähintään kuuden kuukauden kuluttua viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tutkimuslääkkeellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 siirron jälkeen
|
50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 siirron jälkeen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ATG
ATG Grafalon 10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 ennen siirtoa
|
10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 ennen siirtoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisesta
|
satunnaistamisesta
|
|
GVHD- ja relapse-free survival (GRFS)
Aikaikkuna: HCT:ltä
|
HCT:ltä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 180 päivää ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
180 päivää ja 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: HCT:ltä
|
HCT:ltä
|
|
Relapse- ja immunosuppressio-free survival (RIFS)
Aikaikkuna: HCT:ltä
|
HCT:ltä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .