GvHD-profylakse i urelatert donor HCT: Randomisert studie som sammenligner PTCY versus ATG (GRAPPA)
26. august 2026 oppdatert av: DKMS gemeinnützige GmbH
Graft vs vertssykdomsprofylakse ved ikke-relatert donortransplantasjon: en randomisert klinisk studie som sammenligner PTCY vs ATG (GRAPPA)
Post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCY) har blitt stadig mer populær i den haploidentiske HCT-settingen fordi den overvinner HLA-mismatchbarrieren og nivåer GVHD-risikoen. Denne fordelen kan også vise seg nyttig i sammenheng med urelatert donor (UD) transplantasjon. GVHD-profylakse for matchet urelatert donor hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) i Europa utføres hovedsakelig med ATG. Likevel forblir belastningen av akutt og kronisk GVHD og spesielt tilbakefall høy med begge tilnærmingene for GVHD-forebygging.
PTCY har ikke blitt testet mot gjeldende standard ATG for GvHD-profylakse i store randomiserte studier. Målet med denne studien er å sammenligne resultatene av PTCY og ATG for pasienter som mottar ikke-relatert donor PBSCT. PTCY-basert profylakse lover å ha gunstige nettoeffekter på immunrekonstitusjon, GVHD og sykdomskontroll, og kan dermed påvirke pasientens overlevelse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
640
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Philipps Universität Marburg
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå arten av rettssaken og de prøverelaterte prosedyrene og å overholde dem.
- Alder ≥ 18 år.
- En av følgende kvalifiserte diagnoser: AML i CR1 med middels eller ugunstig risiko genetiske abnormiteter (i henhold til ELN 2017-retningslinjene), eller udefinert risiko. AML av enhver ELN-risikokategori etter hematologisk eller molekylært tilbakefall, eller med primær refraktær sykdom. AML som oppstår fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ neoplasi, bortsett fra hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN 2017 retningslinjer) er tilstede. Terapierelatert myeloid neoplasi (t-MN), bortsett fra hvis gunstige genetiske abnormiteter (i henhold til ELN 2017 retningslinjer) er tilstede. MDS med middels risiko, høy risiko eller svært høy risiko sykdom (i henhold til IPSS-R Score) uavhengig av behandlingsstatus. MDS/MPN og CMML-1/CMML-2 uavhengig av behandlingsstatus.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ble vurdert til ≥40 % ved siste ekkokardiografi.
- Transplantasjon med perifere blodstamceller (PBSC) er planlagt utført 4 til 14 dager etter datoen for randomisering.
- Den planlagte donoren er ikke relatert til pasienten, og matchet eller delvis matchet (med ikke mer enn ett allel eller antigen mismatch) ved HLA-A, -B, -C eller -DRB1.
- Fravær av graviditet bekreftet av høysensitiv graviditetstest for WOCBP. Testen må ikke dateres tilbake mer enn 3 dager før randomisering, eller mer enn 3 dager før start av kondisjonering, hvis den startet før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnestisk intravenøs eller subkutan eksponering for kaninimmunoglobinpreparater (f. Grafalon eller Thymoglobulin)
- Kjent overfølsomhet overfor ATG-Grafalon eller dets hjelpestoffer.
- Kjent overfølsomhet overfor cyklofosfamid, dets metabolitter eller hjelpestoffer.
- Tidligere allogen hematopoietisk transplantasjon.
- Pasienter som får supplerende kontinuerlig oksygen ved randomiseringstidspunktet.
- Symptomatisk hjertesvikt (NYHA ≥2) ved randomiseringstidspunktet.
- Ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon med progresjon eller ingen klinisk bedring ved randomiseringstidspunktet.
- Symptomatisk blærebetennelse eller kjent hindring av urinstrømmen på randomiseringstidspunktet.
- Ammende kvinner.
- WOCBP og fertile mannlige pasienter som ikke kan eller ønsker å følge svært effektive prevensjonsmetoder fra innmelding til minimum seks måneder etter siste dose av IMP.
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 etter transplantasjon
|
50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 etter transplantasjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ATG
ATG Grafalon 10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 før transplantasjon
|
10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 før transplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering
|
fra randomisering
|
|
GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: fra HCT
|
fra HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Kumulativ forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: 180 dager og 2 år etter HCT
|
180 dager og 2 år etter HCT
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra HCT
|
fra HCT
|
|
Tilbakefalls- og immunsuppresjonsfri overlevelse (RIFS)
Tidsramme: fra HCT
|
fra HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .