GvHD-profylaxe bij niet-gerelateerde donor-HCT: gerandomiseerde studie waarin PTCY versus ATG wordt vergeleken (GRAPPA)
26 augustus 2026 bijgewerkt door: DKMS gemeinnützige GmbH
Graft-versus-hostziekteprofylaxe bij niet-gerelateerde donortransplantatie: een gerandomiseerde klinische studie waarin PTCY versus ATG wordt vergeleken (GRAPPA)
Post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) is steeds populairder geworden in de haplo-identieke HCT-setting omdat het de HLA-mismatch-barrière overwint en het GVHD-risico verlaagt. Dit voordeel kan ook nuttig zijn in de context van niet-verwante donor (UD) transplantatie. GVHD-profylaxe voor hematopoëtische celtransplantatie van gematchte niet-gerelateerde donoren (alloHCT) wordt in Europa voornamelijk uitgevoerd met ATG. Toch blijft de last van acute en chronische GVHD en vooral van terugval hoog bij beide benaderingen voor GVHD-preventie.
PTCY is niet getest tegen de huidige standaard ATG voor GvHD-profylaxe in grote gerandomiseerde studies. Het doel van deze studie is om de resultaten van PTCY en ATG te vergelijken voor patiënten die niet-verwante donor-PBSCT krijgen. Op PTCY gebaseerde profylaxe belooft gunstige netto-effecten te hebben op het herstel van het immuunsysteem, GVHD en ziektebestrijding, en kan dus van invloed zijn op de overleving van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
640
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Univeristätsklinikum Augsburg
-
Chemnitz, Duitsland, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- St.-Johannes-Hospital Dortmund
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Uniklinikum Düsseldorf
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Halle, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Duitsland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Philipps Universität Marburg
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en in staat om de aard van het onderzoek en de aan het onderzoek gerelateerde procedures te begrijpen en deze na te leven.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Een van de volgende in aanmerking komende diagnoses: AML in CR1 met genetische afwijkingen met gemiddeld of ongunstig risico (volgens de ELN 2017-richtlijnen), of ongedefinieerd risico. AML van elke ELN-risicocategorie na hematologische of moleculaire terugval, of met primaire refractaire ziekte. AML voortkomend uit myelodysplastisch syndroom (MDS) of een myeloproliferatieve neoplasie, behalve als gunstige genetische afwijkingen (volgens ELN 2017 richtlijnen) aanwezig zijn. Therapiegerelateerde myeloïde neoplasie (t-MN), behalve als gunstige genetische afwijkingen (volgens ELN 2017-richtlijnen) aanwezig zijn. MDS met gemiddeld risico, hoog risico of zeer hoog risico (volgens de IPSS-R-score), ongeacht de behandelingsstatus. MDS/MPN en CMML-1/CMML-2 ongeacht de behandelstatus.
- De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werd bij de laatste echocardiografie vastgesteld op ≥40%.
- Transplantatie met perifere bloedstamcellen (PBSC) gepland voor uitvoering 4 tot 14 dagen na de datum van randomisatie.
- De geplande donor is niet verwant aan de patiënt en is gematcht of gedeeltelijk gematcht (met niet meer dan één allel- of antigeen-mismatch) bij HLA-A, -B, -C of -DRB1.
- Afwezigheid van zwangerschap bevestigd door zeer gevoelige zwangerschapstest voor WOCBP. De test mag niet ouder zijn dan 3 dagen voorafgaand aan randomisatie, of meer dan 3 dagen voorafgaand aan het begin van de conditionering, als deze is gestart vóór randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Anamnestische intraveneuze of subcutane blootstelling aan immunoglobinepreparaten van konijnen (bijv. Grafalon of Thymoglobuline)
- Bekende overgevoeligheid voor ATG-Grafalon of zijn hulpstoffen.
- Bekende overgevoeligheid voor cyclofosfamide, zijn metabolieten of hulpstoffen.
- Eerdere allogene hematopoietische transplantatie.
- Patiënten die continu aanvullende zuurstof krijgen op het moment van randomisatie.
- Symptomatisch hartfalen (NYHA ≥2) op het moment van randomisatie.
- Ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie met progressie of geen klinische verbetering op het moment van randomisatie.
- Symptomatische cystitis of bekende obstructie van de urinestroom op het moment van randomisatie.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
- WOCBP en vruchtbare mannelijke patiënten die zeer effectieve anticonceptiemethoden niet kunnen of willen volgen vanaf inschrijving tot minimaal zes maanden na de laatste dosis van het IMP.
- Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 na transplantatie
|
50 mg/kg (AIBW) i.v.
d+3, d+4 na transplantatie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ATG
ATG Grafalon 10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 pre-transplantatie
|
10 mg/kg i.v.
d-3, d-2, d-1 pre-transplantatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: van randomisatie
|
van randomisatie
|
|
GVHD- en terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: van HCT
|
van HCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Cumulatieve incidenties van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 180 dagen en 2 jaar na HCT
|
180 dagen en 2 jaar na HCT
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: van HCT
|
van HCT
|
|
Terugval- en immunosuppressievrije overleving (RIFS)
Tijdsspanne: van HCT
|
van HCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universitätsklinikum Dresden
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DKMS-21-01
- 2021-000853-17 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .