S095029 en monothérapie et en association avec Sym021 chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées suivies d'une partie d'expansion avec des combinaisons triples chez les patients atteints de cancers gastriques ou colorectaux métastatiques
11 mai 2026 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier
Un essai multicentrique ouvert de phase 1a/1b portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antinéoplasique préliminaire du S095029 (anti-NKG2A) en monothérapie et en association avec Sym021 (anti-PD-1) chez des patients atteints de Tumeurs malignes suivies d'une partie d'expansion avec des combinaisons de triplets de S095029 et Sym021 et un mAb anti-HER2 ou anti-EGFR (Futuximab/Modotuximab) chez les patients atteints de cancers gastriques ou colorectaux métastatiques
Le but de l'étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antinéoplasique préliminaire de S095029 seul et en association avec Sym021 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées, suivies d'une phase d'expansion de triples combinaisons.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Toronto, Canada
- Princess Margaret Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- START MidWest
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- The START Center for Cancer Care
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Partie d'escalade de dose :
Critère d'intégration:
- Tumeurs malignes solides non résécables, localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement
- Patients atteints d'une tumeur maligne ne se prêtant pas à une intervention chirurgicale
- Patients avec une maladie mesurable et une progression évaluée radiologiquement
- Patients dont la maladie progresse après un traitement avec les thérapies standard disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique ou qui sont intolérantes au traitement.
- Patients avec des échantillons de biopsie tumorale archivés disponibles ou acceptant une biopsie obligatoire
- Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines
- Fonction hématologique adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Fonction hépatique adéquate
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et allaitantes
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP ou non récupéré de la chirurgie
- Patients présentant une infection grave/active/non contrôlée ou une infection nécessitant des antibiotiques parentéraux, dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP
- Infection active par le virus de l'hépatite B
- Porteurs d'anticorps anti-VIH
- Patients présentant une thrombose active ou des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP
- Histoire de la transplantation d'organes
- Antécédents de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant l'inclusion
- Antécédents de cirrhose
- Antécédents de fibrose pulmonaire ou affection pulmonaire chronique non contrôlée pertinente
- Traitement par thérapie immunosuppressive systémique
- Maladie auto-immune active
- Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inclusion
Extension de la cohorte partie 2a :
Critère d'intégration:
- Cancer gastrique métastatique HER2+ prouvé histologiquement
- Avoir reçu un traitement avec la première ligne de thérapie standard et éligible pour la deuxième ligne
Critère d'exclusion:
Mêmes critères que pour la partie 1 avec en plus :
- Fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 %
Extension de la cohorte partie 2b :
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un adénocarcinome confirmé de cancer colorectal métastatique
- Les patients doivent avoir un statut génétique de type sauvage pour KRAS (exons 2, 3, 4), NRAS (exons 2, 3, 4) et BRAF (absence de mutation V600E) dans une biopsie tumorale prélevée au moment du dépistage.
Critère d'exclusion:
Mêmes critères que pour la partie escalade de dose avec en plus :
- Patients présentant une anomalie gastro-intestinale importante
- Patients présentant une éruption cutanée de grade > 1 due à un anti-EGFR antérieur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de dose 1a : S95029
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S095029 sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines.
Une fois que la période d'évaluations DLT au deuxième niveau de dose est terminée et qu'elle est jugée sûre, la partie 1b de l'escalade de dose sera lancée.
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Expérimental: Augmentation de dose 1b : S95029 et Sym021
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Sym021 sera administré à une dose fixe de 200 mg.
S095029 sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines.
Une fois que la dose RP2D de S95029 en combinaison avec Sym21 est définie, l'expansion de la dose commencera.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables (EI) (partie d'escalade de dose)
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
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Incidence, gravité et relation des EI
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (Partie d'escalade de dose)
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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DLT observés pendant une période de 28 jours
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objectif
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Taux de prestations cliniques (CBR)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Évaluation basée sur la réponse complète, la réponse partielle et les maladies stables ≥ 6 mois
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Survie libre de progression (PFS)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Grâce à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nehal Lakhani MD, MD, PhD, Director of Clinical Research START Midwest
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mai 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2021
Première publication (Réel)
17 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL1-95029-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour l'AMM de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.
De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- parrainé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .