S095029 come monoterapia e in combinazione con Sym021 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati seguiti da una parte di espansione con combinazioni triple in pazienti con tumori gastrici o colorettali metastatici

Parte dell'escalation della dose:

Criterio di inclusione:

• Tumore maligno non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Pazienti con un tumore maligno non suscettibile di intervento chirurgico
• Pazienti con malattia misurabile e progressione valutata radiologicamente
• Pazienti con progressione della malattia dopo il trattamento con terapie standard di cura disponibili che sono note per conferire benefici clinici o che sono intolleranti al trattamento.
• Pazienti con campioni di biopsia tumorale archiviati disponibili o che acconsentono alla biopsia obbligatoria
• Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza e in allattamento
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP o non guarito dall'intervento
• Pazienti con infezione grave/attiva/non controllata o infezione che richiedono antibiotici per via parenterale, entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP
• Infezione attiva da virus dell'epatite B
• Portatori di anticorpi HIV
• Pazienti con trombosi attiva o storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP
• Storia del trapianto di organi
• Storia di perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dall'inclusione
• Storia della cirrosi
• Storia di fibrosi polmonare o rilevante condizione polmonare cronica incontrollata
• Trattamento con terapia immunosoppressiva sistemica
• Malattia autoimmune attiva
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inclusione

Espansione di coorte parte 2a:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma gastrico metastatico HER2+ istologicamente provato
• Avere ricevuto un trattamento con la terapia standard di prima linea e idoneo per la seconda linea

Criteri di esclusione:

Stessi criteri della parte 1 con l'aggiunta di:

- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro <50%

Espansione di coorte parte 2b:

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma confermato di carcinoma colorettale metastatico
• I pazienti devono avere uno stato del gene wild-type per KRAS (esoni 2, 3, 4), NRAS (esoni 2, 3, 4) e BRAF (assenza di mutazione V600E) in una biopsia tumorale raccolta al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

Stessi criteri della parte relativa all'escalation della dose con l'aggiunta di:

• Pazienti con una significativa anomalia gastrointestinale
• Pazienti con rash cutaneo di Grado > 1 da precedente anti-EGFR