S095029 в качестве монотерапии и в комбинации с Sym021 у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями солидной опухоли с последующей частью расширения с тройными комбинациями у пациентов с метастатическим раком желудка или колоректальным раком

Часть повышения дозы:

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные нерезектабельные, местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные опухоли
• Пациенты со злокачественным новообразованием, не поддающимся хирургическому вмешательству
• Пациенты с измеримым заболеванием и прогрессированием, оцененным рентгенологически
• Пациенты с прогрессированием заболевания после лечения доступными стандартными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу или не переносят лечение.
• Пациенты с доступными архивными образцами биопсии опухоли или согласные на обязательную биопсию
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени

Критерий исключения:

• Беременные и кормящие женщины
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до первого введения ИЛП или отсутствие восстановления после операции
• Пациенты с серьезной/активной/неконтролируемой инфекцией или инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков, в течение 2 недель до первого введения ИЛП
• Активная инфекция вируса гепатита В
• Носители антител к ВИЧ
• Пациенты с активным тромбозом или тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в анамнезе в течение 4 недель до первого введения ИЛП
• История трансплантации органов
• Перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 28 дней после включения
• Цирроз печени в анамнезе
• Легочный фиброз в анамнезе или соответствующее неконтролируемое хроническое заболевание легких
• Лечение системной иммуносупрессивной терапией
• Активное аутоиммунное заболевание
• Введение живой вакцины в течение 28 дней до включения

Расширение когорты, часть 2a:

Критерии включения:

• Гистологически доказанный метастатический рак желудка HER2+
• Получили лечение первой линией стандартной терапии и имеют право на вторую линию

Критерий исключения:

Те же критерии, что и для Части 1, с добавлением:

- Фракция выброса левого желудочка < 50%

Расширение когорты, часть 2b:

Критерии включения:

• Пациенты с подтвержденной аденокарциномой метастатического колоректального рака
• Пациенты должны иметь генный статус дикого типа для KRAS (экзоны 2, 3, 4), NRAS (экзоны 2, 3, 4) и BRAF (отсутствие мутации V600E) в биопсии опухоли, собранной во время скрининга.

Критерий исключения:

Те же критерии, что и для части повышения дозы, с добавлением:

• Пациенты со значительными желудочно-кишечными аномалиями
• Пациенты с кожной сыпью > 1 степени после предшествующего анти-EGFR