S095029 como monoterapia e em combinação com Sym021 em pacientes com tumores sólidos avançados seguidos por uma parte de expansão com combinações triplas em pacientes com câncer metastático gástrico ou colorretal

Parte de escalonamento de dose:

Critério de inclusão:

• Malignidades tumorais sólidas irressecáveis, localmente avançadas ou metastáticas confirmadas histologicamente ou citologicamente
• Pacientes com malignidade não passíveis de intervenção cirúrgica
• Pacientes com doença mensurável e progressão avaliada radiologicamente
• Pacientes com progressão da doença após o tratamento com terapias padrão disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico ou que são intolerantes ao tratamento.
• Pacientes com espécimes de biópsia de tumor arquivados disponíveis ou concordam com biópsia obrigatória
• Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas
• Função hematológica adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas e lactantes
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP ou não se recuperou da cirurgia
• Pacientes com infecção grave/ativa/descontrolada ou infecção que requer antibióticos parenterais, dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IMP
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B
• Portadores de anticorpos anti-HIV
• Pacientes com trombose ativa, ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP
• História do transplante de órgãos
• História de perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal até 28 dias após a inclusão
• Histórico de cirrose
• História de fibrose pulmonar ou condição pulmonar crônica descontrolada relevante
• Tratamento com terapia imunossupressora sistêmica
• Doença autoimune ativa
• Administração de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da inclusão

Expansão de coorte parte 2a:

Critério de inclusão:

• Câncer gástrico HER2+ metastático comprovado histologicamente
• Recebeu tratamento com primeira linha de terapia padrão e elegível para segunda linha

Critério de exclusão:

Mesmos critérios da Parte 1 com a adição de:

- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%

Expansão de coorte parte 2b:

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma confirmado de câncer colorretal metastático
• Os pacientes devem ter um estado de gene de tipo selvagem para KRAS (éxons 2, 3, 4), NRAS (éxons 2, 3, 4) e BRAF (ausência da mutação V600E) em uma biópsia de tumor coletada no momento da triagem.

Critério de exclusão:

Mesmos critérios da parte de escalonamento de dose com a adição de:

• Pacientes com anormalidades gastrointestinais significativas
• Pacientes com erupção cutânea de Grau > 1 de anti-EGFR anterior