S095029 als Monotherapie und in Kombination mit Sym021 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren, gefolgt von einem Expansionsteil mit Dreifachkombinationen bei Patienten mit metastasiertem Magen- oder Darmkrebs

Dosiseskalationsteil:

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignome solider Tumore
• Patienten mit einer Malignität, die einem chirurgischen Eingriff nicht zugänglich ist
• Patienten mit messbarer Erkrankung und radiologisch beurteilter Progression
• Patienten mit Krankheitsprogression nach Behandlung mit verfügbaren Standardtherapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die die Behandlung nicht vertragen.
• Patienten mit verfügbaren archivierten Tumorbiopsieproben oder stimmen einer obligatorischen Biopsie zu
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Ausreichende hämatologische Funktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ausreichende Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und stillende Frauen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung oder nicht erholt von der Operation
• Patienten mit schwerer/aktiver/unkontrollierter Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus
• Träger von HIV-Antikörpern
• Patienten mit aktiver Thrombose oder anamnestisch bekannter tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP
• Geschichte der Organtransplantation
• Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme
• Geschichte der Zirrhose
• Vorgeschichte von Lungenfibrose oder relevanter unkontrollierter chronischer Lungenerkrankung
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Therapie
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme

Kohortenerweiterung Teil 2a:

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesener metastasierter HER2+-Magenkrebs
• Sie haben eine Behandlung mit der Erstlinien-Standardtherapie erhalten und sind für die Zweitlinientherapie geeignet

Ausschlusskriterien:

Gleiche Kriterien wie für Teil 1 mit Ergänzung von:

- Ejektionsfraktion des linken Ventrikels < 50 %

Kohortenerweiterung Teil 2b:

Einschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigtem Adenokarzinom von metastasiertem Darmkrebs
• Die Patienten müssen einen Wildtyp-Genstatus für KRAS (Exons 2, 3, 4), NRAS (Exons 2, 3, 4) und BRAF (Fehlen der V600E-Mutation) in einer zum Zeitpunkt des Screenings entnommenen Tumorbiopsie aufweisen.

Ausschlusskriterien:

Dieselben Kriterien wie für den Dosiseskalationsteil mit dem Zusatz von:

• Patienten mit einer signifikanten gastrointestinalen Anomalie
• Patienten mit Hautausschlag Grad > 1 nach vorherigem Anti-EGFR