S095029 como monoterapia y en combinación con Sym021 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados seguido de una parte de expansión con combinaciones triples en pacientes con cáncer gástrico o colorrectal metastásico

Parte de escalada de dosis:

Criterios de inclusión:

• Neoplasias malignas de tumores sólidos irresecables, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente
• Pacientes con una neoplasia maligna no susceptible de intervención quirúrgica.
• Pacientes con enfermedad medible y progresión evaluada radiológicamente
• Pacientes con progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias de atención estándar disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico o que son intolerantes al tratamiento.
• Pacientes con especímenes de biopsia tumoral archivados disponibles o que acepten una biopsia obligatoria
• Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas
• Función hematológica adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas y lactantes
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP o no se recuperó de la cirugía
• Pacientes con infección grave/activa/no controlada o infección que requiera antibióticos parenterales, dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de IMP
• Infección activa por el virus de la hepatitis B
• Portadores de anticuerpos del VIH
• Pacientes con trombosis activa, o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días posteriores a la inclusión
• Historia de la cirrosis
• Historia de fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar crónica relevante no controlada
• Tratamiento con terapia inmunosupresora sistémica
• Enfermedad autoinmune activa
• Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inclusión

Expansión de cohorte parte 2a:

Criterios de inclusión:

• Cáncer gástrico metastásico HER2+ comprobado histológicamente
• Haber recibido tratamiento con primera línea de terapia estándar y elegible para segunda línea

Criterio de exclusión:

Los mismos criterios que para la Parte 1 con la adición de:

- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%

Expansión de cohorte parte 2b:

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma confirmado de cáncer colorrectal metastásico
• Los pacientes deben tener un estado genético de tipo salvaje para KRAS (exones 2, 3, 4), NRAS (exones 2, 3, 4) y BRAF (ausencia de mutación V600E) en una biopsia tumoral recolectada en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

Mismo criterio que para la parte de escalada de dosis con la adición de:

• Pacientes con una anormalidad gastrointestinal significativa
• Pacientes con erupción cutánea de grado > 1 por anti-EGFR previo