Impact du métabolome et du microbiome sur la GVHD aiguë chez les receveurs de greffe hématopoïétique (AlloBolome)

Des données publiées récemment suggèrent que des altérations spécifiques de la signature du métabolome intestinal des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) pourraient influencer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD). Néanmoins, cette relation possible n'a pas été incontestablement établie, les mécanismes physiopathologiques n'ont pas été élucidés et les implications cliniques possibles n'ont pas été étudiées. Nous avons émis l'hypothèse que dans la phase précoce de l'allo-SCT, des altérations spécifiques du métabolome fécal se produisaient liées à la perte de diversité du microbiote intestinal et au déséquilibre de taxons bactériens spécifiques, et que les deux altérations déterminent la survie réduite des patients par une incidence et une gravité accrues de l'aGVHD. Pour tester cette hypothèse, une cohorte multicentrique prospective de receveurs d'allo-SCT aura des échantillons fécaux et plasmatiques prélevés à des moments prédéterminés avant et après l'allo-SCT, et les variables cliniques pertinentes seront enregistrées de manière prospective tout au long du suivi post-transplantation de deux ans. Des analyses métabolomique et microbiome seront effectuées pour répondre aux objectifs de l'étude. Pour explorer en outre si les caractéristiques évolutives différentielles du métabolome intestinal et du microbiome des paires de frères et sœurs donneur/receveur influencent l'incidence et la gravité de l'aGVHD, la probabilité de rechute de la malignité et la mortalité précoce et tardive, une cohorte supplémentaire de donneurs familiaux de patients inscrits aura également des échantillons plasmatiques collectés et analysés.