Loncastuximab Tesirine dans la MW

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenström
• Maladie symptomatique répondant aux critères de traitement en utilisant les critères du panel consensuel du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström.
• Au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un régime contenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un inhibiteur de BTK.
• 18 ans ou plus
• Maladie mesurable, définie comme la présence de paraprotéine d'immunoglobuline M (IgM) avec un taux minimum d'IgM sérique > 2 fois la limite supérieure normale.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Femmes en âge de procréer : les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception simultanément ou avoir ou avoir une abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant leur participation à l'étude ; et 2) pendant au moins 9 mois après l'arrêt de l'étude. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer (FCBP) même s'ils ont subi une vasectomie réussie 1) lors de leur participation à l'étude ; et 2) pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1000/ uL. Les facteurs de croissance ne sont pas autorisés <14 jours avant C1D1.
  • Plaquettes ≥50 000/ uL. Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées <14 jours avant C1D1.
  • Hémoglobine ≥ 7 g/dL. Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées <14 jours avant C1D1.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN, ou ≤ 3 x LSN avec métastases hépatiques documentées et/ou maladie de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale, ou ≤ 5 X LSN avec métastases hépatiques documentées
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min avec la formule Cockcroft/Gault
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec une thérapie ciblée CD19.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c.
• Enceinte ou allaitante.
• Participants atteints d'un lymphome du SNC connu.
• Participants ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement actif. Remarque : Les participants présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire Ag HBs-, et anti-HBs+ et anti-HBC-) et des anticorps anti-HBc positifs aux IgIV peuvent participer.

• Maladie cardiovasculaire grave définie comme :

  • Angor instable au cours des 6 derniers mois, ou
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou
  • Arythmies non contrôlées ou symptomatiques
• Participants ayant des antécédents de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET)
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants souffrant d'alcoolisme ou de toxicomanie en cours.
• Antécédents d'une tumeur maligne autre qu'un lymphome, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer localisé de la prostate, d'un autre cancer de stade 1 ou 2 correctement traité actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer en rémission complète.
• Maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique, découverte d'électrocardiogramme ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du patient ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ; ou nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
• Participants présentant des toxicités > grade 1 en cours suite à un traitement antérieur (l'alopécie de tout grade et/ou une neuropathie de grade 2 sont autorisées).
• Participants ayant des antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris la cirrhose ou l'hépatite (virale, auto-immune, etc.).
• Les participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.