Loncastuximab Tesirine w WM

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenströma
• Choroba objawowa spełniająca kryteria leczenia przy użyciu kryteriów panelu konsensusu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenströma.
• Co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, w tym schemat zawierający przeciwciała monoklonalne anty-CD20 i inhibitor BTK.
• Wiek 18 lat lub więcej
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako obecność paraproteiny immunoglobuliny M (IgM) z minimalnym poziomem IgM w surowicy > 2-krotnością górnej granicy normy.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub muszą całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 9 miesięcy po przerwaniu badania. W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym (FCBP), nawet jeśli przeszli udaną wazektomię 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 6 miesięcy po przerwaniu badania.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ ul. Czynniki wzrostu są niedozwolone <14 dni przed C1D1.
  • Płytki krwi ≥50 000/ ul. Transfuzje płytek krwi są niedozwolone <14 dni przed C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dl. Transfuzje krwinek czerwonych nie są dozwolone <14 dni przed C1D1.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN lub ≤3 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby i/lub chorobą Gilberta
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × górna granica normy w danej placówce lub ≤5 × GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta/Gaulta
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną CD19.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Klinicznie istotne gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością), chyba że cytologia udowodni, że jest złośliwy z powodu WM.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Uczestnicy ze znanym chłoniakiem OUN.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) wymagającymi aktywnego leczenia. Uwaga: Uczestnicy z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag- oraz anty-HBs+ i anty-HBC-) oraz z pozytywnym wynikiem anty-HBc z IVIG mogą wziąć udział.

• Istotna choroba układu krążenia zdefiniowana jako:

  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego lub
  • Niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu
• Uczestnicy z historią zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (TEN)
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z ciągłym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków.
• Nowotwór inny niż chłoniak w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka gruczołu krokowego, innego odpowiednio leczonego raka w stadium 1 lub 2, obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek inny rak, który jest w całkowitej remisji.
• Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan chorobowy, historia operacji, objawy fizyczne, wyniki EKG lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta; zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub zaburzyć ocenę wyników badań.
• Uczestnicy z toksycznością >1 stopnia w wyniku wcześniejszej terapii (dozwolone jest łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 2).
• Uczestnicy z klinicznie istotną historią chorób wątroby, w tym marskości wątroby lub zapalenia wątroby (wirusowego, autoimmunologicznego itp.).
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.