Loncastuximab Tesirin bei MW

Einschlusskriterien:

• Klinisch-pathologische Diagnose der Waldenström-Makroglobulinämie
• Symptomatische Erkrankung, die die Behandlungskriterien erfüllt, unter Verwendung der Konsensgremiumskriterien des zweiten internationalen Workshops zur Waldenström-Makroglobulinämie.
• Mindestens 2 vorherige Behandlungslinien, einschließlich einer Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und einem BTK-Inhibitor.
• Alter 18 Jahre oder älter
• Messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Immunglobulin M (IgM)-Paraprotein mit einem minimalen Serum-IgM-Spiegel von > 2-mal der oberen Normgrenze.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, gleichzeitig zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie völlig abstinent vom heterosexuellen Verkehr zu sein oder zu sein: 1) während der Teilnahme an der Studie; und 2) für mindestens 9 Monate nach Beendigung der Studie. FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden.
• Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich während der Teilnahme an der Studie einer erfolgreichen Vasektomie 1) unterzogen haben; und 2) für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studie.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/μl. Wachstumsfaktoren sind <14 Tage vor C1D1 nicht erlaubt.
  • Blutplättchen ≥50.000/μl. Thrombozytentransfusionen sind <14 Tage vor C1D1 nicht erlaubt.
  • Hämoglobin ≥ 7 g/dl. Erythrozytentransfusionen sind <14 Tage vor C1D1 nicht erlaubt.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3 x ULN mit dokumentierten Lebermetastasen und/oder Morbus Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5 × ULN mit dokumentierten Lebermetastasen
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min mit Cockcroft/Gault-Formel
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit zielgerichteter CD19-Therapie.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist), es sei denn, es wurde durch Zytologie nachgewiesen, dass er aufgrund von MW bösartig ist.
• Schwanger oder stillend.
• Teilnehmer mit bekanntem ZNS-Lymphom.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die eine aktive Behandlung benötigen. Hinweis: Teilnehmer mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+ und Anti-HBC-) und positivem Anti-HBc von IVIG können teilnehmen.

• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung definiert als:

  • Instabile Angina in den letzten 6 Monaten oder
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate
  • Jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder
  • Unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien
• Teilnehmer mit Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnehmer mit anhaltendem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Nicht-Lymphom-Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines angemessen behandelten lokalen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines Zervixkarzinoms in situ, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines lokalisierten Prostatakrebses, eines anderen angemessen behandelten Krebses im Stadium 1 oder 2, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet, oder eines beliebigen andere Krebsarten, die sich in vollständiger Remission befinden.
• Frühere oder anhaltende klinisch signifikante Krankheit, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, EKG-Befund oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten; die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern; oder die Bewertung von Studienergebnissen beeinträchtigen.
• Teilnehmer mit anhaltenden Toxizitäten >Grad 1 aus der vorherigen Therapie (Alopezie jeden Grades und/oder Neuropathie Grad 2 sind zulässig).
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose oder Hepatitis (viral, autoimmun usw.).
• Teilnehmer, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.