Loncastuximab Tesirina en WM

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clinicopatológico de macroglobulinemia de Waldenström
• Enfermedad sintomática que cumple los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenström.
• Al menos 2 líneas de tratamiento previas, incluido un régimen que contiene anticuerpos monoclonales anti-CD20 y un inhibidor de BTK.
• 18 años o más
• Enfermedad medible, definida como la presencia de paraproteína inmunoglobulina M (IgM) con un nivel sérico mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o tener o tendrán abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) mientras participan en el estudio; y 2) durante al menos 9 meses después de la interrupción del estudio. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil (FCBP), incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa 1) mientras participaban en el estudio; y 2) durante al menos 6 meses después de la interrupción del estudio.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/ uL. Los factores de crecimiento no están permitidos <14 días antes de C1D1.
  • Plaquetas ≥50.000/uL. No se permiten transfusiones de plaquetas <14 días antes de C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL. Las transfusiones de glóbulos rojos no están permitidas <14 días antes de C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN, o ≤ 3 x ULN con metástasis hepáticas documentadas y/o enfermedad de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad, o ≤5 X ULN con metástasis hepáticas documentadas
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft/Gault
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia dirigida CD19.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar) a menos que se demuestre por citología que es maligno debido a WM.
• Embarazada o amamantando.
• Participantes con linfoma del SNC conocido.
• Participantes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requieran tratamiento activo. Nota: Pueden participar los participantes con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag-, y anti-HBs+ y anti-HBC-) y anti-HBc positivo de IVIG.

• Enfermedad cardiovascular significativa definida como:

  • Angina inestable en los últimos 6 meses, o
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo define la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o
  • Arritmias no controladas o sintomáticas
• Participantes con antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes con abuso continuo de alcohol o drogas.
• Antecedentes de una neoplasia maligna no linfomatosa, excepto carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata localizado, otro cáncer en estadio 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer que está en remisión completa.
• Enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o de laboratorio clínicamente significativos previos o en curso que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del paciente; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio; o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
• Participantes con toxicidades en curso > grado 1 de la terapia anterior (se permiten alopecia de cualquier grado y/o neuropatía de grado 2).
• Participantes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas cirrosis o hepatitis (viral, autoinmune, etc.).
• Participantes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.