Loncastuximab tesirin ve WM

Kritéria pro zařazení:

• Klinickopatologická diagnóza Waldenströmovy makroglobulinémie
• Symptomatické onemocnění splňující kritéria pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z druhého mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii.
• Alespoň 2 předchozí linie léčby, včetně režimu obsahujícího anti-CD20 monoklonální protilátku a inhibitoru BTK.
• Věk 18 let nebo starší
• Měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost paraproteinu imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM v séru > 2násobek horní hranice normy.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Ženy ve fertilním věku: Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo musí mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 9 měsíců po přerušení studie. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod.
• Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku (FCBP), i když měli úspěšnou vazektomii 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 6 měsíců po přerušení studie.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/ul. Růstové faktory nejsou povoleny <14 dní před C1D1.
  • Krevní destičky ≥50 000/ul. Transfuze krevních destiček nejsou povoleny <14 dní před C1D1.
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dl. Transfuze červených krvinek nejsou povoleny <14 dní před C1D1.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3 x ULN s prokázanými jaterními metastázami a/nebo Gilbertovou chorobou
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu nebo ≤ 5 × ULN s dokumentovanými jaterními metastázami
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min při použití Cockcroft/Gaultova vzorce
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba cílenou terapií CD19.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností), pokud se cytologie neprokáže jako maligní v důsledku WM.
• Těhotné nebo kojící.
• Účastníci se známým lymfomem CNS.
• Účastníci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), chronické hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) vyžadující aktivní léčbu. Poznámka: Účastnit se mohou účastníci se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag- a anti-HBs+ a anti-HBC-) a pozitivní anti-HBc z IVIG.

• Významné kardiovaskulární onemocnění definované jako:

  • Nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, popř
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association, popř
  • Nekontrolované nebo symptomatické arytmie
• Účastníci s anamnézou Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) nebo toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Účastníci s pokračujícím zneužíváním alkoholu nebo drog.
• Nelymfomová malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, lokalizovaného karcinomu prostaty, jiného adekvátně léčeného karcinomu 1. nebo 2. stadia v současné době v úplné remisi nebo jakékoli jiné jiná rakovina, která je v úplné remisi.
• Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, nález na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost pacienta; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva; nebo zhoršit hodnocení studijních výsledků.
• Účastníci s pokračující toxicitou > 1. stupně z předchozí terapie (alopecie jakéhokoli stupně a/nebo neuropatie 2. stupně je povolena).
• Účastníci s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně cirhózy nebo hepatitidy (virové, autoimunitní atd.).
• Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet protokol.