Лонкастуксимаб Тезирин в WM

Критерии включения:

• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема
• Симптоматическое заболевание, соответствующее критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема.
• По крайней мере, 2 предшествующие линии лечения, включая схему, содержащую моноклональные антитела против CD20, и ингибитор BTK.
• Возраст 18 лет и старше
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие парапротеина иммуноглобулина М (IgM) с минимальным уровнем IgM в сыворотке, более чем в 2 раза превышающим верхний предел нормы.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
• Женщины детородного возраста: Женщины детородного возраста (ПСПП) должны дать согласие на одновременное использование двух надежных форм контрацепции или иметь или будут иметь полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 9 месяцев после прекращения исследования. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста (FCBP), даже если они успешно перенесли вазэктомию 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследования.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл. Факторы роста не разрешены менее чем за 14 дней до C1D1.
  • Тромбоциты ≥50 000/мкл. Переливание тромбоцитов не допускается менее чем за 14 дней до C1D1.
  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл. Переливание эритроцитов не допускается менее чем за 14 дней до C1D1.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 3 х ВГН с подтвержденными метастазами в печень и/или болезнью Жильбера
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 × верхний предел нормы учреждения или ≤5 X ULN с документально подтвержденными метастазами в печень
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение таргетной терапией против CD19.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой), если цитологически не доказано, что он злокачественный из-за WM.
• Беременные или кормящие грудью.
• Участники с известной лимфомой ЦНС.
• Участники с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), хронического вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС), требующие активного лечения. Примечание. Могут участвовать участники с серологическим подтверждением предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag-, анти-HBs+ и анти-HBC-) и положительными анти-HBc от IVIG.

• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

  • Нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев или
  • История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или
  • Неконтролируемые или симптоматические аритмии
• Участники с историей синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) или токсического эпидермального некролиза (ТЭН)
• Сопутствующая системная иммуносупрессивная терапия.
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с постоянным злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
• Нелимфома в анамнезе, за исключением адекватно леченного местного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, локализованного рака предстательной железы, другого адекватно леченного рака 1 или 2 стадии в настоящее время в полной ремиссии или любого другого другой рак, который находится в полной ремиссии.
• Предыдущее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные, данные ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента; изменять абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата; или ухудшать оценку результатов исследования.
• Участники с продолжающейся токсичностью> 1 степени от предшествующей терапии (разрешены алопеция любой степени и / или невропатия 2 степени).
• Участники с клинически значимыми заболеваниями печени в анамнезе, включая цирроз или гепатит (вирусный, аутоиммунный и т. д.).
• Участники, которые не желают или не могут соблюдать протокол.