Loncastuximab Tesirine in WM

Inclusiecriteria:

• Klinisch-pathologische diagnose van Waldenström Macroglobulinemie
• Symptomatische ziekte die voldoet aan criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia.
• Ten minste 2 eerdere behandelingslijnen, waaronder een anti-CD20 monoklonaal antilichaam-bevattend regime en een BTK-remmer.
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van immunoglobuline M (IgM)-paraproteïne met een minimale serum-IgM-spiegel van > 2 maal de bovengrens van normaal.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 9 maanden na stopzetting van het onderzoek. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoek.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/uL. Groeifactoren zijn niet toegestaan ​​<14 dagen voor C1D1.
  • Bloedplaatjes ≥50.000/uL. Bloedplaatjestransfusies zijn <14 dagen voor C1D1 niet toegestaan.
  • Hemoglobine ≥ 7 g/dL. RBC-transfusies zijn niet toegestaan ​​<14 dagen voorafgaand aan C1D1.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of ≤3 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen en/of de ziekte van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal, of ≤5 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min met Cockcroft/Gault-formule
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met gerichte CD19-therapie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die ofwel drainage vereist of geassocieerd is met kortademigheid), tenzij door cytologie bewezen is dat het kwaadaardig is als gevolg van WM.
• Zwanger of borstvoeding.
• Deelnemers met bekend CZS-lymfoom.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die actieve behandeling vereisen. Opmerking: deelnemers met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag-, en anti-HBs+ en anti-HBC-) en positieve anti-HBc van IVIG mogen deelnemen.

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

  • Onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, of
  • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of
  • Ongecontroleerde of symptomatische aritmieën
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN)
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik.
• Voorgeschiedenis van een niet-lymfoom maligniteit, behalve adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, andere adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 die momenteel in volledige remissie is, of andere kanker die in volledige remissie is.
• Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel veranderen; of de beoordeling van studieresultaten belemmeren.
• Deelnemers met aanhoudende >graad 1 toxiciteiten van eerdere therapie (alopecia elke graad en/of graad 2 neuropathie is toegestaan).
• Deelnemers met een klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose of hepatitis (viraal, auto-immuunziekte, enz.).
• Deelnemers die het protocol niet willen of kunnen naleven.