Loncastuximabe Tesirina em MW

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico-patológico de macroglobulinemia de Waldenström
• Doença sintomática preenchendo os critérios para tratamento usando os critérios do painel de consenso do Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia.
• Pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento, incluindo um regime contendo anticorpo monoclonal anti-CD20 e um inibidor de BTK.
• Idade 18 anos ou mais
• Doença mensurável, definida como a presença de imunoglobulina M (IgM) paraproteína com um nível sérico mínimo de IgM > 2 vezes o limite superior normal.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Mulheres com potencial para engravidar: Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou ter ou terão abstinência completa de relações heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 9 meses após a descontinuação do estudo. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 6 meses após a descontinuação do estudo.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/uL. Fatores de crescimento não são permitidos <14 dias antes de C1D1.
  • Plaquetas ≥50.000/uL. Transfusões de plaquetas não são permitidas <14 dias antes de C1D1.
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL. Transfusões de hemácias não são permitidas <14 dias antes de C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN, ou ≤3 x LSN com metástases hepáticas documentadas e/ou doença de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal, ou ≤5 X LSN com metástases hepáticas documentadas
  • Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft/Gault
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia direcionada para CD19.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Acúmulo de fluido clinicamente significativo no terceiro espaço (ou seja, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar), a menos que comprovado por citologia como maligno devido à MW.
• Grávida ou amamentando.
• Participantes com linfoma do SNC conhecido.
• Participantes com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento ativo. Nota: Podem participar participantes com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (isto é, HBs Ag-, anti-HBs+ e anti-HBC-) e anti-HBc positivo de IVIG.

• Doença cardiovascular significativa definida como:

  • Angina instável nos últimos 6 meses, ou
  • História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou
  • Arritmias não controladas ou sintomáticas
• Participantes com histórico de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET)
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes com abuso contínuo de álcool ou drogas.
• História de malignidade não linfoma, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular local adequadamente tratado da pele, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata localizado, outro câncer de estágio 1 ou 2 adequadamente tratado, atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer que está em remissão completa.
• Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de EKG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do paciente; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga em estudo; ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• Participantes com toxicidades contínuas >grau 1 de terapia anterior (alopecia de qualquer grau e/ou neuropatia de grau 2 são permitidos).
• Participantes com histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo cirrose ou hepatite (viral, autoimune, etc.).
• Participantes que não queiram ou não possam cumprir o protocolo.