Loncastuximab Tesirina nella WM

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicopatologica della macroglobulinemia di Waldenström
• Malattia sintomatica che soddisfa i criteri per il trattamento utilizzando i criteri del gruppo di consenso del secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenström.
• Almeno 2 precedenti linee di trattamento, incluso un regime contenente anticorpi monoclonali anti-CD20 e un inibitore di BTK.
• Età 18 anni o più
• Malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobulina M (IgM) paraproteina con un livello minimo di IgM nel siero > 2 volte il limite superiore normale.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
• Donne in età fertile: le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o avere o avere una completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 9 mesi dopo l'interruzione dallo studio. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile (FCBP) anche se hanno avuto una vasectomia di successo 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dallo studio.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/ uL. I fattori di crescita non sono consentiti <14 giorni prima di C1D1.
  • Piastrine ≥50.000/ uL. Le trasfusioni di piastrine non sono consentite <14 giorni prima di C1D1.
  • Emoglobina ≥ 7 g/dL. Le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite <14 giorni prima di C1D1.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN o ≤3 x ULN con metastasi epatiche documentate e/o malattia di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale della norma o ≤5 X ULN con metastasi epatiche documentate
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft/Gault
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con terapia mirata al CD19.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a respiro corto) a meno che la citologia non dimostri che è maligna a causa della WM.
• Incinta o allattamento.
• Partecipanti con linfoma noto del sistema nervoso centrale.
• - Partecipanti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite cronica B (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono un trattamento attivo. Nota: i partecipanti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag- e anti-HBs + e anti-HBC-) e anti-HBc positivo da IVIG possono partecipare.

• Malattia cardiovascolare significativa definita come:

  • Angina instabile negli ultimi 6 mesi, o
  • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o
  • Aritmie incontrollate o sintomatiche
• Partecipanti con una storia di sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN)
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante.
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Partecipanti con abuso di alcol o droghe in corso.
• Storia di un tumore maligno diverso dal linfoma, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose locale adeguatamente trattato della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico localizzato, altro tumore di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro cancro che è in una remissione completa.
• Malattia clinicamente significativa precedente o in corso, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, riscontro elettrocardiografico o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del paziente; alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio; o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• - Partecipanti con tossicità in corso> di grado 1 dalla terapia precedente (alopecia di qualsiasi grado e / o neuropatia di grado 2 sono consentiti).
• - Partecipanti con storia clinicamente significativa di malattia del fegato, inclusa cirrosi o epatite (virale, autoimmune, ecc.).
• Partecipanti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.