Loncastuximab Tesirine i WM

Inklusjonskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose av Waldenström Macroglobulinemia
• Symptomatisk sykdom som oppfyller kriterier for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia.
• Minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert et regime som inneholder anti-CD20 monoklonalt antistoff og en BTK-hemmer.
• Alder 18 år eller eldre
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av immunglobulin M (IgM) paraprotein med et minimumsnivå av IgM i serum på > 2 ganger øvre normalgrense.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Kvinner i fertil alder: Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller ha eller vil ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) mens de deltar i studien; og 2) i minst 9 måneder etter seponering fra studien. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig.
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder (FCBP) selv om de har hatt en vellykket vasektomi 1) mens de deltok i studien; og 2) i minst 6 måneder etter seponering fra studien.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/uL. Vekstfaktorer er ikke tillatt <14 dager før C1D1.
  • Blodplater ≥50 000/uL. Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt <14 dager før C1D1.
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL. RBC-transfusjoner er ikke tillatt <14 dager før C1D1.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, eller ≤3 x ULN med dokumenterte levermetastaser og/eller Gilberts sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense, eller ≤5 X ULN med dokumenterte levermetastaser
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft/Gault-formel
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med CD19 målrettet terapi.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet) med mindre det er påvist av cytologi å være ondartet på grunn av WM.
• Gravid eller ammende.
• Deltakere med kjent CNS-lymfom.
• Deltakere med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever aktiv behandling. Merk: Deltakere med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+ og anti-HBC-) og positiv anti-HBc fra IVIG kan delta.

• Betydelig kardiovaskulær sykdom definert som:

  • Ustabil angina de siste 6 månedene, eller
  • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller
  • Ukontrollerte eller symptomatiske arytmier
• Deltakere med en historie med Stevens-Johnson syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med pågående alkohol- eller rusmisbruk.
• Anamnese med en ikke-lymfom malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, annen tilstrekkelig behandlet stadium 1 eller 2 kreft som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som er i fullstendig remisjon.
• Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til pasienten; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet; eller svekke vurderingen av studieresultater.
• Deltakere med pågående >grad 1 toksisitet fra tidligere terapi (alopecia enhver grad og/eller grad 2 nevropati er tillatt).
• Deltakere med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert skrumplever eller hepatitt (viral, autoimmun, etc).
• Deltakere som ikke er villige eller i stand til å overholde protokollen.